Разработка технологии и стандартизация лекарственных форм препарата на основе метаболитов лактобактерий

• Автор: Сорокина, Юлия Васильевна
• Шифр специальности: 15.00.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Пермь
• Количество страниц: 142 с. : 16 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
Список сокращений
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Лактобактерии: биологические свойства, функции и лекарственные препараты
1.2. Свойства метаболитов лактобактерий
1.3. Технологические разработки лекарственных препаратов на основе
бактериальных метаболитов
Глава 2. Объекты и методы исследований
2.1. Объекты
2.2. Методы исследований
2.2.1. Физико-химические методы
2.2.2. Микробиологические методы
2.2.3. Статистические методы
Глава 3. Получение и сравнительное изучение свойств нативного и концентрированного ультрафильтратов культуральной жидкости лактобактерий штамма Ь. р1ап!агит 8Р-АЗ
3.1. Выбор параметров концентрирования УКЖЛ
3.2. Изучение физико-химических параметров нативного и концентрированного УКЖЛ
3.2.1. Определение плотности, титруемой кислотности и pH
3.2.2. Влияние процесса концентрирования на азотистый состав УКЖЛ
3.2.3. Исследование состава органических кислот в нативном
и концентрированном УКЖЛ
3.2.4. Определение состава аминокислот методом бумажной хроматографии и с помощью высокоскоростного аминокислотного анализатора
3.3. Сравнительная оценка бактериотропного действия нативного и концентрированного УКЖЛ
3.3.1. Изучение специфической (пробиотической) активности
3.3.2. Изучение антагонистической активности
3.3.3. Оценка антибактериального действия
3.3.4. Исследование влияния нативного и концентрированного УКЖЛ на чувствительность микроорганизмов к антибиотикам
Выводы по главе
Глава 4. Разработка технологии и оценка качества мягких лекарственных форм препарата на основе метаболитов лактобактерий
4.1. Технология и оценка качества суппозиториев вагинальных, содержащих концентрат УКЖЛ
4.1.1. Исследование влияния составов суппозиторных масс на качество лекарственных форм с концентрированным УКЖЛ
4.1.2. Оптимизация технологии суппозиториев с хсонцентратом УКЖЛ
4.1.3. Исследование реологических параметров суппозиторных масс
4.1.4. Составление технологической схемы производства суппозиториев с концентратом УКЖЛ
4.1.5. Стандартизация суппозиториев с концентратом УКЖЛ
4.2. Технология и оценка качества мази защитного действия
ОБЩИЕ ВЫВОДЫ
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
ПРИЛОЖЕНИЯ
Приложение 1. Таблицы данных реологических исследований Приложение 2. Акт внедрения результатов исследований в учебный процесс Приложение 3. Накопительная ведомость изменений к промышленному регламенту на производство лактобактерина сухого
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. В настоящее время наблюдается расширение номенклатуры пробиотических препаратов. Перспективным направлением в этой области является разработка пробиотиков метаболитного типа. Данная группа пробиотиков осуществляет регулирование симбионтных отношений организма человека и его микрофлоры за счет компенсации метаболитов и создает благоприятные условия для развития собственной микрофлоры. Пробиотики метаболитного типа представляют собой препараты заместительной терапии и практически не оказывают побочных действий (Грачева Н.М., 2007).
Один из препаратов, содержащих микробные метаболиты, широко используемый на отечественном фармацевтическом рынке - Хилак - форте (Меркле ГмБХ, Германия). Препарат представляет собой капли для приема внутрь и содержит в своем составе концентрат продуктов метаболизма саха-ролитичсских (Lactobacillus acidophilus, Lactobacillus helveticus, Enterococcus faecalis) и протеолитических (Escherichia coli) микроорганизмов (беззароды-шевые водные субстраты продуктов обмена веществ). В его состав дополнительно введены молочная, фосфорная и лимонная кислоты, сорбат калия, сбалансированный состав буферных солей (кислый фосфорнокислый натрий и калий), лактоза и ряд аминокислот.
В Пермском НПО «Биомед» (Несчисляев В.А., Чистохина Л.П., 2004) разработан способ получения препарата «Микростим» на основе метаболитов Lactobacillus plantarum 8Р-АЗ. В ходе исследований установлена выраженная пробиотическая и антимикробная активность препарата. При изучении влияния метаболитного препарата на иммунную систему установлена его иммуномодулирующая активность при пероральном и интравагинальном применении.
Для разработки технологии и стандартизации лекарственных форм препарата «Микростим» необходимо изучение состава ультрафильтрата культу-

новлению количества лейкоцитов крови и клеток костного мозга, фагоцитарной активности нейтрофилов периферической крови и показателей гуморального иммунного ответа на эритроциты барана.
Таким образом, анализ данных литературы свидетельствует о большом значении лактобактерий, в том числе Lactobacillus plantarum и их биологически активных метаболитов для макроорганизма человека. Метаболиты, продуцируемые лактобактериями, оказывают стимулирующее действие на бактерии нормофлоры, проявляют противомикробное, иммуномодулирующее и ряд других действий. Поэтому целесообразность разработки лекарственных препаратов на основе микробных метаболитов не вызывает сомнения. Особенно актуальным является создание мягких лекарственных форм на основе метаболитов лактобактерий для профилактики и терапии гинекологических заболеваний.