Разработка лекарственных форм с флуконазолом для лечения кандидозов

• Автор: Автина, Татьяна Валерьевна
• Шифр специальности: 14.04.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 198 с. : 1 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1Л. Проблема кандидозов слизистых оболочек в медицинской
практике
1.2. Современные подходы к терапии кандидозов слизистых
оболочек
1.3. Флуконазол, его характеристика и применение в лечении
кандидозов
1.4. Суппозитории в лечении вагинальных кандидозов
1.5. Использование биорастворимых полимерных лекарственных
пленок в терапии микозов слизистых оболочек
Заключение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Материалы исследования
2.2. Методы исследования
2.2.1. Методы исследования суппозиториев
2.2.2. Методы исследования биорастворимых полимерных лекарственных пленок
Выводы
ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЯ ПО РАЗРАБОТКЕ СОСТАВА, ТЕХНОЛОГИИ ПОЛУЧЕНИЯ И ПОКАЗАТЕЛЕЙ КАЧЕСТВА СУППОЗИТОРИЕВ С ФЛУКОНАЗОЛОМ
3.1 Выбор основных компонентов разрабатываемой лекарственной
формы
3.1.1. Обоснование выбора суппозиторной основы, дозировки
флуконазола и способа его введения в суппозитории

3.1.2. Обоснование введения бензалкония хлорида в состав
разрабатываемых суппозиториев
3.1.3 Обоснование введения твина-80 в состав разрабатываемых суппозиториев
3.1.4 Обоснование сочетанного использования бензалкония хлорида и твина-80 в составе разрабатываемых суппозиториев
3.2 Биофармацевтические исследования при разработке
суппозиториев флуконазола
3.2.1 Влияние основы на антибактериальную активность суппозиториев флуконазола
3.2.2 Влияние дисперсности флуконазола на антибактериальную активность суппозиториев
3.2.3 Изучение профиля высвобождения флуконазола из суппозиториев методом равновесного диализа
3.2.4 Изучение профиля высвобождения флуконазола из суппозиториев
с использованием теста «Растворение»
3.3. Технология получения интравагинальных суппозиториев с флуконазолом и оценка их качества
3.3.1. Технологическая схема производства суппозиториев
3.3.2 Валидационная оценка методики количественного определения
флуконазола в суппозиториях
3.3.3. Оценка качества суппозиториев и изучение их стабильности
Выводы
ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА БИОРАСТВОРИМОЙ ПОЛИМЕРНОЙ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ПЛЕНКИ ФЛУКОНАЗОЛА
4.1 Обоснование выбора матрицы-носителя и концентрации
флуконазола в пленке
4.2. Биофармацевтические исследования при разработке
биорастворимой полимерной лекарственной пленки
4.2.1. Влияние поверхностно-активных веществ на дисперсность
флуконазола в пленках
4.2.2. Влияние бензалкония хлорида на антибактериальную активность
пленки
4.2.3 Изучение профиля высвобождения флуконазола из пленок в
опытах in vitro
4.3. Технология получения биорастворимой полимерной
лекарственной пленки с флуконазолом и оценка ее качества
4.3.1. Технологическая схема получения биорастворимой полимерной лекарственной пленки
4.3.2. Валидационная оценка методики количественного определения флуконазола в пленке
4.3.3. Оценка качества и изучение стабильности биорастворимой полимерной лекарственной пленки флуконазола
Выводы
Общие выводы
Список литературы
Приложения

корвакрола показала приемлемую активность в отношении С. albicans и в отношении тест-штаммов St. aureus, Ps. aeruginosa, В. cereus, E. coli [219].
Разработан мукоадгезивный пластырь, содержащий толуидиновый синий О для использования в фотодинамической антимикробной химиотерапии при лечении орофарингеального кандидоза. Основы, приготовленные из водных смесей полиметилвинилового эфира малеинового ангидрида и трипропиленгликоля метилового эфира, характеризуются необходимыми положительными свойствами, присущими для мукоадгезивных систем доставки ЛП [216].
При комплексном лечении кандидоза полости рта в качестве дополнительного средства рекомендуется полимерная пленка, содержащая антисептик хлоргексидина диацетат. Содержание лекарственного вещества в монопленке составляет 5 мг в дозе, в бислойной - 10 мг в дозе (по 5 мг в каждом слое). Однослойные пленки, приготовленные на полимере натрия альгината или его сочетании с хитозаном, обеспечивают быстрое высвобождение лекарственного вещества, а бислойные, приготовленные на ГПМЦ и натрия альгинате — пролонгированное [218].
В литературе описаны разработки составов и технологий вагинальных БЛП. S. Kawarkhe предложены мукоадгезивные системы локальной доставки метронидазола (вагинальные полимерные пленки). Составы разрабатывали с использованием различных композиций - из карбопола, ГПМЦ, хитозана, полиокса и пропиленгликоля. Установлено, что лекарственная форма, приготовленная на полимере полиокс, обладает наиболее приемлемыми физико-химическими, механическими и мукоадгезивными свойствами, позволяющими оптимально поставлять лекарственное вещество на очаг поражения [202].
P.C. Сафиуллиным и соавт. разработана лекарственная пленка с хлоргексидином биглюконатом, предназначенная для применения в гинекологии и содержащая 0,25% действующего вещества. С целью выбора оптимального состава пленочной основы, обуславливающей эффективное