Основы разработки и технологии получения суппозиториев с использованием отечественных субстанций

• Автор: Абрамович, Римма Александровна
• Шифр специальности: 14.04.01
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 288 с. : 23 ил.

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА Е АНАЛИЗ СОВРЕМЕННОГО СОСТОЯНИЕ РОССИЙСКОГО РЫНКА СУППОЗИТОРНЫХ ОСНОВ (ОБЗОР
ЛИТЕРАТУРЫ)
1.1. Маркетинговые исследования фармацевтического рынка суппозиториев отечественного и импортного производства
1.2. Анализ отечественных биотехнологических и синтетических субстанций в форме суппозиториев (арбидол, имунофан, интерферон, полиоксидоний, алоэ, модифицированный ибупрофен )
1.2.1. Арбидол
1.2.2. Интерферон
1.2.3.Имунофа н
1.2.4.Полиоксидоний
1.2.5.Алоэ экстракт
1.3. Модифицированная субстанция ибупрофена и способы ее получения
1.4. Изучение ассортимента современных суппозиторных основ
1.4.1. Способы получения твердого жира
1.4.2. Оценка качества существующих липофильных основ при помощи прецизионных методов
1.5. Современные подходы к разработке суппозиториев и влияние основы на их фармацевтические и терапевтические свойства
1.6. Способы упаковки суппозиториев и свойства упаковочных
материалов
ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ И МЕТОДЫ
ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объекты исследования и вспомогательные вещества
2.1.1. Действующие вещества
2.1.2. Вспомогательные вещества

2.2. Методы исследования
2.2.1. Общие методы исследования суппозиториев
2.2.2. Биофармацевтические и биологические методы исследования суппозиториев
2.2.3. Контроль качества твердого жира
2.2.4. Физико-химические методы определения показателей качества субстанций
2.2.5. Методы исследования (Рентгеноструктурная дифрактометрия. Дифференциальная сканирующая калориметрия (ДСК)
2.2.6. Спектроскопия ЯМР 'Н- прямой метод определения состава, строения компонентов суппозиториев
2.2.6.1. Разработка метода ЯМР- спектроскопии для определения показателей качества твердого жира
2.2.7. DART - технология экспресс - анализа субстанции и суппозиториев.
Прямые и гибридные методы масс-спектрометрии
Выводы по главе
ГЛАВА 3. ИССЛЕДОВАНИЕ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ ПРИ РАЗРАБОТКЕ СУППОЗИТОРИЕВ
3.1. Обоснование выбора пальмоядрового масла в качестве сырья для получения твердого жира и разработка нормативной документации на твердый жир
3.2. Изучение биофармацевтических факторов при выборе основы
3.3. Оценка влияния поверхностно-активных веществ на качество суппозиториев
3.4. Изучение влияния степени дисперсности фармацевтической субстанции на биофармацевтические показатели суппозиториев
3.5. Рентгендифракционные исследования исходных субстанций ибупрофена и после микронизации

3.6. Исследование влияния растворимости ибупрофена на качество суппозиториев на его основе
3.7. Исследование зависимости структурно-механических и технологических параметров от свойств наполнителей
3.8. Исследование полиморфизма липофильных основ
Выводы по главе
ГЛАВА 4. РАЗРАБОТКА И ИССЛЕДОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ «ИММУНОФАН, СУППОЗИТОРИИ
РЕКТАЛЬНЫЕ 0,1 МГ»
4.1. Разработка состава и технологии суппозиториев с Иммунофаном
4.1.1. Обоснование выбора ректальной формы для лекарственного средства Имунофан
4.1.2. Экспериментально-теоретическое обоснование технологии и состава лекарственной формы «Имунофан, суппозитории ректальные 0,1 мг»
4.1.3. Технологическая схема производства
4.2. Оценка качества суппозиториев
4.2.1. Изучение лекарственного средства «Иммунофан суппозитории» физико-химическими методами анализа
4.2.2. Разработка методов идентификация имунофана и определение его количественного содержания в суппозиториях спектрометрией ЯМР ’И
4.2.3. Разработка способа пробоподготовки для анализа суппозиториев методом ВЭЖХ
4.2.4. Использованием масс-спектрометрии DART для идентификации
глицина
4.3. Изучение стабильности суппозиториев в процессе хранения

его растворимости, включении в матричные системы, комбинировании с различными полимерами и др. [121,211,275,279].
Как было отмечено выше, ибупрофен представляет собой рацемическую смесь Я- и Б-энантиомеров. Для энантиомеров характерна идентичность по отношению к обычным химическим реакциям, но когда они присутствуют в другой хиральной молекуле или объекте, то появляются всевозможные различия. Разные энантиомеры хиральных веществ часто имеют различные запах, вкус и медицинское воздействие. Если лекарство -рацемат, то один из энантиомеров может быть терапевтически неактивным или даже вызвать совершенно нежелательный эффект [76,286,306,340].
Однако экономически не всегда необходимо синтезировать чистые изомеры. Например, для широко применяющегося анальгетика ибупрофена под действием ферментов происходит (после абсорбции ~ 60%) медленная изомеризация терапевтически неактивной Я(-)-формы в активный Бензомер, поэтому в данном случае может использоваться значительно более дешевый рацемат [275,301].
Существенного снижения побочного действия лекарственного препарата и достижения максимальной его биодоступности в плазме крови (или в области ткани) можно достичь при использовании микронизированной субстанции [70,76,95]. Микронизация ибупрофена в несколько раз повышает скорость его растворения в воде (и, соответственно, поступления в системный кровоток) [75,76]. При этом важно отметить, что существующие в настоящее время методы и технологии микронизации обладают рядом существенных недостатков [76,]. Дробление, механическое измельчение и высушивание в потоке предполагают использование органических растворителей, высоких температур и/или механических пертурбаций, часто приводящих к снижению биоактивности фармсубстанций и наличию в них следовых количеств токсичных примесей [31,70,98].