Экспериментальная оценка эмоциогенных и нейропротективных эффектов новых препаратов пептидной структуры

• Автор: Лавров, Никанор Васильевич
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 133 с. : 9 ил.

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Глава 1. ФАРМАКОЛОГИЯ ПЕПТИДНЫХ ПРЕПАРАТОВ (ОБЗОР
ЛИТЕРАТУРЫ)
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Выбор животных
2.2. Вживление электродов в структуры мозга
2.3. Методы самораздражения мозга у крыс
2.4. Исследование поведения крыс в «открытом поле»
2.5. Исследование поведения в тесте Порсолта на депрессивность
2.6. Исследование поведения крыс в приподнятом лабиринте
2.7. Изучение агрессии в тесте «чужак-резидент»
2.8. Процедура алкоголизации крыс
2.9. Определение содержания моноаминов и их метаболитов в структурах мозга методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с электрохимической детекцией
2.10. Фармакологические вещества, используемые для анализа двигательных и эмоциональных форм поведения
2.11. Статистическая обработка полученных материалов
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Глава 3. ВЛИЯНИЕ ПЕПТИДНЫХ ПРЕПАРАТОВ НА ДВИГАТЕЛЬНЫЕ
И ЭМОЦИОНАЛЬНЫЕ ФОРМЫ ПОВЕДЕНИЯ КРЫС
Глава 4. ВЛИЯНИЕ ПЕПТИДНЫХ ПРЕПАРАТОВ НА ДВИГАТЕЛЬНЫЕ И ЭМОЦИОНАЛЬНЫЕ ФОРМЫ ПОВЕДЕНИЯ КРЫС ПРИ ДЛИТЕЛЬНОЙ АЛКОГОЛИЗАЦИИ

Глава 5. ВЛИЯНИЕ КОРТЕКСИНА И КОРТАГЕНА НА СОДЕРЖАНИЕ МОНОАМИНОВ И ИХ МЕТАБОЛИТОВ В МОЗГЕ ХРОНИЧЕСКИ
АЛКОГОЛИЗИРОВАННЫХ КРЫС
Глава 6. ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
ЛИТЕРАТУРА

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
5-ОИУК - 5-гидроксииндолоуксусная кислота АКТГ - адренокортикотропный гормон ГАМК - гамма-аминомасляная кислота ГВК - гомованилиновая кислота ДА - дофамин
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ДОФУК - диоксифенилуксусная кислота
ДЦП - детский церебральный паралич
МАО - моноаминоксидаза
МАО-В — моноаминоксидаза типа В
НАД - никотинамиддинуклеотид
НАДН - никотинамиддинуклеотид восстановленный
РНК - рибонуклеиновая кислота
цАМФ - циклический аденозинмонофосфат
цГМФ - циклический гуанозинмонофосфат
ЦНС - центральная нервная система
ЧМТ - черепно-мозговая травма
ЭКГ - электрокардиография
ЭЭГ - электроэнцефалограмма
Э81Р - дельта-сон индуцирующий пептид
Ш/ЮА - Ы-мстил-П-аспартат

распределения, так и функции в организме, позволили предположить, что введённый извне эндогенный субстрат очень быстро разрушается эндогенными пептидазами. Оказалось, что выявленный короткий период его полужизни в организме, не превышающий нескольких минут, обусловлен воздействием специфической аминопептидазы. Лишь создание модифицированных молекул 081Р повышает их устойчивость к аминопептидазам и в эксперименте даёт выраженный сомногенный эффект, зависящий как от способа введения, так и от способа защиты концевых молекул. Эффект длится на протяжении первых 8 часов введения в эксперименте. Эти результаты позволили предположить, что при введении модифицированного и эндогенного 081Р возможны три варианта событий: 1) реализация сомногенного действия; 2) агрегация/образование комплекса с защитным белком-носителем; 3) деградация под влиянием протеаз. Так как для частично защищённых аналогов возможно разрушение под действием карбоксипептидаз, то их деградация всё же наступает, но существенно позднее, что и обуславливает появление выраженного сомногенного эффекта в эксперименте. Природа влияния П81Р на сон полностью пока не изучена. Имеются данные о воздействии Б81Р на серотонинергическую и ГАМК-ергическую передачи в головном мозге. Кроме того, было показано участие эндогенного ОБ1Р в регуляции целого ряда пептидных гормонов: подавлении выброса тиреотропина, кортикотропина, соматолиберина, стимуляции лютеинизирующего гормона, соматолиберина и гормона роста. Известно, что ГАМК является "медиатором медленного сна" (РоггйгеП С.Т е1 а1., 2009; 81апо]1оую О. е1 а1., 2007; 81апо]1оУ1с О. е1 а1., 2006). Соматолиберин обладает способностью увеличивать парадоксальный и отчасти медленный сон. Таким образом, метаболически устойчивые аналоги Э81Р могут осуществлять своё действие путём модуляции выброса вышеперечисленных медиаторов и гормонов, имитируя модуляторную и рилизинговую/ингибирующую функцию эндогенного 081Р. Применение препарата дельтаран показало