ИЗУЧЕНИЕ АНТИГИПОКСИЧЕСКОЙ AКТИВНОСТИ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ТРИАЗИНОИНДОЛА

• Автор: Дикманов, Виктор Викторович
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Смоленск
• Количество страниц: 121 с. : 8 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ:

СПИСОК ОСНОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ

ГЛАВА Г ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1Л Гипоксия. Классификация гипоксических состояний

1.2 Фармакологическая коррекция гипоксических состояний

1.3 Фармакологические свойства производных триазиноиндола

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

2.1 Экспериментальные животные

2.2 Исследованные химические соединения и лекарственные

средства
2.3 Модели острой гипоксии
2.3.1 Острая гипоксия с гиперкапнией
2.3.2 Острая гипобарическая гипоксия
2.3.3 Острая гистотоксическая гипоксия
2.3.4 Острая гемическая гипоксия
2.4 Определение острой токсичности
2.5 Определение потребления кислорода мышами
2.6 Определение ректальной температуры мышей
2.7 Определение динамики потребления кислорода мышами в условиях ОГсГк

2.8 Поведение животных в камере «открытое поле»
2.9 Поведение животных в «приподнятом крестообразном
лабиринте»
2.10 Продолжительность гексеналового сна
2.11 Условный рефлекс активного избегания у крыс
2.12 Определение интенсивности процессов свободнорадикального окисления в сыворотке крови крыс
2.13 Показатели гемограммы у крыс
2.14 Определение некоторых биохимических показателей плазмы крови.животных
2.15 Статистическая обработка результатов опытов
СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ ТРИАЗИНОИНДОЛА И ИНДОЛА НА ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ ЖИЗНИ МЫШЕЙ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВИДАХ ОСТРОЙ ГИПОКСИИ
3.1 Влияние производных триазиноиндола на продолжительность жизни мышей в условиях острой гипоксии с гиперкапнией
3.2 Влияние производных триазиноиндола и индола на продолжительность жизни и выживаемость мышей в условиях острой гипобарической гипоксии
3.3 Влияние производных триазиноиндола на продолжительность жизни мышей в условиях острой гемической гипоксии

3.4 Влияние производных триазиноиндола на продолжительность жизни мышей в условиях острой гистотоксической гипоксии
3.5 Определение острой токсичности производных триазиноиндола
ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ПРОИЗВОДНЫХ ТРИАЗИНОИНДОЛА НА ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЦНС ЖИВОТНЫХ В УСЛОВИЯХ НОР-МОКСИИ И ГИПОКСИИ
4.1 Влияние производных триазиноиндола на поведение животных
4.1.1 Влияние производных триазиноиндола на поведение животных в камере «открытое поле»
4.1.2 Влияние производных триазиноиндола на поведение животных в тесте «приподнятый крестообразный лабиринт»
4.2 Влияние производных триазиноиндола на продолжительность гексенало-вого сна
4.3 Влияние производных триазиноиндола на условный рефлекс активного избегания
ГЛАВА 5. ВЛИЯНИЯ ПРОИЗВОДНЫХ ТРИАЗИНОИНДОЛА НА ОСНОВНОЙ ОБМЕН, ПРОЦЕССЫ СВОБОДНОРАДИКАЛЬНОГО ОКИСЛЕНИЯ, ГЕМОГРАММУ И БИОХИМИЧЕСКИЕ ПОКАЗАТЕЛИ СЫВОРОТКИ КРОВИ ЖИВОТНЫХ
5.1 Влияние производных триазиноиндола на потребление кислорода и стандартный энергетический обмен животных в условиях нор-моксии

В.В., Лукьянова И.Ю., Климанцев С.А., 2008; Михин В.П., Хлебодаров Ф.Е., 2010).
Милдронат показан при стабильной стенокардии, уменьшает частоту приступов стенокардии, повышает толерантность больных к физической нагрузке и снижает среднее суточное потребление нитроглицерина, в комплексной терапии ишемического инсульта (Максимова М.Ю., Федорова Т.Н., 2008), стабильной стенокардии (Вилнис Д., Поздняков Ю.М., 2011). Препарат малотоксичен и не вызывает существенных побочных эффектов.
Карнитин является эндогенным соединением и образуется из лизина и метионина в печени и почках. Он играет важную роль в переносе длинноцепочечных жирных кислот через внутреннюю мембрану митохондрий. Кроме того, карнитин играет ключевую роль в образовании и регуляции уровня аце-тил-КоА. Антигипоксическое действие карнитина связано с блокадой транспорта жирных кислот в митохондрии, проявляется при назначении высоких доз препарата, в низких дозах обладают лишь специфическим витаминным действием.
В 60-е годы прошлого столетия на кафедре фармакологии ВМедА под руководством профессора В.М.Виноградова были созданы первые антигипо-ксанты: гутимин, а затем амтизол, активно изучавшиеся впоследствие под руководством профессора A.B.Смирнова. Четко установлено положительное поливалентное влияние этих средств на энергетику клетки. Основу такого влияния составляет оптимизация функций митохондрий, в которые препараты активно проникают. При гипоксии они стабилизируют митохондриальные мембраны, уменьшают угнетение дегидрогеназ цикла Кребса, предотвращают разобщение окисления и фосфорилирования, увеличивая тем самым продукцию АТФ на единицу потребляемого дефицитного кислорода (Зарубина И.В., 2002). Определенный вклад в антигипоксическое действие гутимина и амтизола вносит их способность снижать кислородный запрос тканей, благодаря ингибированию нефосфорилирующих видов окисления - микросомаль-