Изучение противоишемической активности тропоксина и поиск новых комбинированных противомигреневых препаратов

• Автор: Горбунов, Александр Анатольевич
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 149 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Этиология и патогенез мигрени
1.2. Классификация серотониновых рецепторов
1.3. Экспериментальное моделирование мигрени
1.4. Современные методы терапии мигрени
1.5. Мигрень и ишемическое поражение мозга
1.6. Мексидол
1.7. Тропоксин
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Метод регистрации мозгового кровотока с помощью ультразвуковой флоуметрии
2.2. Оценка локального кровотока в коре головного мозга крыс с

помощью лазерного допплеровского флоуметра
2.3. Моделирование глобальной преходящей ишемии
2.4. Моделирование серотонинового спазма сосудов мозга
2.5. Статистическая обработка полученных результатов
ГЛАВА 3. ВЛИЯНИЕ ТРОПОКСИНА И КОМБИНАЦИИ ТРОПОКСИНА С МЕКСИДОЛОМ НА МОЗГОВОЙ

КРОВОТОК У КРЫС В УСЛОВИЯХ ИШЕМИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ МОЗГА
3.1. Влияние тропоксина на мозговой кровоток у интактных крыс ив условиях глобальной преходящей ишемии мозга
3.2. Влияние мексидола на регионарный кровоток у крыс в условиях глобальной преходящей ишемии мозга
3.3. Влияние комбинации тропоксина и мексидола на регионарный

кровоток у крыс в условиях глобальной преходящей ишемии мозга

ГЛАВА 4. ВЛИЯНИЕ ГЕМИСУКЦИНАТА 2-ЭТИЛ-6-МЕТИЛ-3-ГИДРОКСИПИРИДИНА И ЕГО КОМБИНАЦИИ С
ТРОПОКСИНОМ НА КРОВОСНАБЖЕНИЕ МОЗГА КРЫС
4.1. Влияние гемисукцината 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина на

приток крови в мозг у интактных крыс
4.2. Влияние комбинации гемисукцината 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина и тропоксина на общий мозговой кровоток у 68 интактных крыс.
4.3. Влияние гемисукцината 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина на регионарный мозговой кровоток у крыс в условиях глобальной 70 преходящей ишемии мозга.
4.4. Влияние комбинации гемисукцината 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина и тропоксина на локальный мозговой кровоток в 72 коре ишемизированного мозга крыс
ГЛАВА 5. ИЗУЧЕНИЕ ЦЕРЕБРОВАСКУЛЯРНОЙ АКТИВНОСТИ ТРОПОКСИНА И ЕГО КОМБИНАЦИИ С МЕКСИДОЛОМ И ГЕМИСУКЦИНАТОМ В УСЛОВИЯХ
СПАЗМА СОСУДОВ МОЗГА, ВЫЗВАННОГО МЕТА-ХЛОРФЕНИЛПИПЕРАЗИНОМ
5.1. Разработка модели серотонинового спазма сосудов мозга с использованием избирательного агониста 5НТ2в/2с-рецепторов мета- 76 хлорфенилпиперазина
5.2. Влияние тропоксина на изменения мозгового кровотока у крыс, вызванные мета-хлорфенилпиперазином
5.3. Влияние комбинации тропоксина и мексидола на изменения мозгового кровотока у крыс, вызванные мета- 88 хлорфенилпиперазином
5.4. Влияние комбинации гемисукцината 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина и тропоксина на изменения мозгового кровотока 93 у крыс, вызванные мета-хлорфенилпиперазином

ГЛАВА 6. ПОИСК НОВЫХ СОЕДИНЕНИЙ, ОБЛАДАЮЩИХ СЕРОТОНИНЕРГИЧЕСКОЙ АКТИВНОСТЬЮ, СРЕДИ 100 ПРОИЗВОДНЫХ ТРОПАНА И ПИПЕРИДИНА
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

структурах головного мозга за исключением ядер шва. Это, по-видимому, обуславливается десенсибилизацией и уменьшением количества 5НТГ рецепторов [Dobson C.F. et al., 2004].
В последнее время в клинике широко применяются и другие триптаны - избирательные агонисты 5-HTiDa- и 5НТШр-рецепторов ризатриптан, золмитриптан и наратриптан, оказывающие направленное воздействие на центральные серотониновые рецепторы [Alajbegovic A. et al, 2004].
Для профилактики приступов мигрени используют антисеротониновые препараты, которые являются антагонистами 5НТ2в~ и 5НТ2с-рецепторов. Метисергид, ципрогептадин и пизотифен являются антагонистами 5НТ2В/2с -рецепторов и эффективны при профилактике мигрени, тогда как кетансерин, селективный антагонист 5НТ2А-рецепторов и слабый антагонист 5НТ2В/2с-рецепторов - не эффективен [Fozard J.R., Kalkman И.О., 1994; Fozard J.R., 1995].
Метисергид, полусинтетический алкалоид спорыньи, являясь антагонистом 5НТ2в/2с-Рецепторов, обладает также агонистическими свойствами в отношении 5 HTj-рецепторов, однако имеет к ним крайне низкое сродство [Peroutka S.J., Snyder S.FI., 1979]. Метисергид угнетает сосудосуживающий эффект серотонина. Предполагается, что его механизм связан с блокадой серотониновых 5НТ2-рецепторов и предупреждением нейрогенного воспаления в сосудах твердой мозговой оболочки [Амелин A.B. и соавт., 2001; Koehler P.J., Tfelt-Hansen P.C., 2008].
Ципрогептадин, антагонист 5НТ2-рецепторов, Hi-гистаминовых и М-холинорецепторов, широко используется для профилактического лечения мигрени [Pakalnis A., 2001; Flattatsu N.T. et al., 2002]. В клинических исследованиях доказана его эффективность в комбинации с пропранололом [Rao B.S. et al, 2000].
Пизотифен предупреждает развитие асептического воспаления в сосудах твердой мозговой оболочки, вызываемого агонистом серотониновых 5НТ2-рецепторов мета-хлорпиперазином [Амелин A.B. и соавт., 2001]. Данный