Экспериментальное изучение биотрансформации и фармакокинетики основного метаболита афобазола - соединения М-11

• Автор: Бастрыгин, Дмитрий Владимирович
• Шифр специальности: 14.03.06
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 148 с. : ил.

Содержание
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Примеры создания новых ЛП на основе фармакологически активных метаболитов и их роль в реализации фармакологического эффекта
1.1 Л Блокаторы Нггистаминовых рецепторов
1Л .2 Препараты бензодиазепинового ряда
1Л.З Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента
1.2 Биотрансформация и фармакокинетика препаратов, содержащих морфолиновый цикл
1.2.1 Фармакологические свойства препаратов, содержащих морфолиновый цикл
1.2.2 Биотрансформация морфолинсодержащих ЛП
1.2.3 Фармакокинетика морфолинсодержащих ЛП
1.3 Липофильность - один из факторов, влияющих на проникновение
лекарственных веществ в мозг
Экспериментальная часть
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Материалы
2.1.1 Объекты исследования
2.1.2 Химические реактивы
2.1.3 Аналитическая аппаратура и средства измерений
2.1.3.1 Основные аналитические приборы
2.1.3.2 Вспомогательные устройства
2.1.4 Приготовление растворов для анализа
2.1.4.1 Приготовление концентрированных и рабочих стандартных растворов
2.1.4.2 Приготовление фосфатного буферного раствора (pH 7,4)
2.1.4.3 Приготовление подвижной фазы для хроматографического анализа биологических образцов животных

2.1.4.4 Приготовление буферного раствора для хромато-масс-
спектрометрического анализа
2.1.5 Экспериментальные животные
2.2 Методы
2.2.1 Введение препарата
2.2.2 Способ отбора крови, органов, мочи, кала, эмбрионов, плацент и молока
2.2.3 Условия масс-спектрометрического анализа соединения М-11 и его метаболитов в плазме крови крыс
2.2.4 Условия количественного определения М-11 и его метаболитов в плазме крови, органах и экскрементах животных с применением метода высокоэффективной жидкостной хроматографии
2.2.5 Обработка биологических проб, экстракция М-11 и его метаболитов из биологических образцов
2.2.5.1 Подготовка плазмы крови крыс к ВЭЖХ - анализу
2.2.5.2 Подготовка органов крыс к проведению хроматографического анализа
2.2.5.3 Подготовка мочи и кала крыс к хроматографическому анализу
2.2.5.4 Подготовка эмбрионов, плацент и молока крыс к хроматографическому анализу
2.2.6 Построение калибровочных кривых
2.2.7 Метрологическая характеристика методик определения соединения М-11 и его основных метаболитов
2.2.8 Фармакокинетические параметры, используемые для интерпретации экспериментальных данных
2.2.9 Статистическая обработка полученных результатов
2.2.10 Условия определения коэффициента распределения афобазола и соединения М-11 между органической и водной фазами
ГЛАВА 3. БИОТРАНСФОРМАЦИЯ СОЕДИНЕНИЯ М
ГЛАВА 4. ФАРМАКОКИНЕТИКА СОЕДИНЕНИЯ М

4.1 Фармакокинетика соединения М-11 после его внутрибрюшинного введения крысам в дозе 25 мг/кг
4.2 Тканевая доступность соединения М-11 у крыс
4.3 Фармакокинетика соединения М-11 после перорального введения крысам в дозе 25 мг/кг
4.4 Абсолютная биодоступность соединения М-11 у крыс
4.5 Сравнительный анализ тканевой доступности афобазола и соединения М
ГЛАВА 5. ЭКСКРЕЦИЯ СОЕДИНЕНИЯ М-11 И ЕГО МЕТАБОЛИТОВ С
МОЧОЙ И КАЛОМ КРЫС
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

лит El, в то время как у крыс основной метаболит в моче - SIN-1. У кроликов и крыс выводятся приблизительно одинаковые количества метаболитов Е и Е1, а у собак данное соотношение равно 1:4. У собак также обнаружены 2 метаболита (G и Н), структура которых не была подтверждена, и которые не регистрируются в значительных количествах у крыс и кроликов. У кроликов обнаружено очень незначительное количество метаболита SIN-1 в моче. Также установлено различие в концентрациях тиоционата в моче у животных разных видов. Различия в концентрациях могут быть объяснены различной интенсивностью биотрансформации и скоростью выведения тиоционата у этих видов животных [194].