Комплексное лечение больных с хронической ишемией нижних конечностей: сочетание реконструктивных операций с генно-инженерными технологиями (клинико-экспериментальное исследование)

• Автор: Воронов, Дмитрий Александрович
• Шифр специальности: 14.01.26
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 224 с. : 23 ил.

Оглавление
Введение
Глава 1. Обзор литературы
РАЗДЕЛ I. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ Глава 2. Экспериментальное изучение возможности стимуляции роста сосудов при использовании генно-инженерных конструкций с генами факторов ангиогенеза
2.1. Создание самоэкспрессирующихся генно-инженерных конструкций, несущих гены факторов ангиогенеза
2.2. Испытание потенциальной ангиогенной активности созданных генно-инженерных конструкций на биологических моделях
2.3. Испытание ангиогенной активности и первичная оценка безопасности созданных генно-инженерных конструкций на модели ишемии конечности млекопитающих
РАЗДЕЛ II. КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Г лава 3. Материал и методы
3.1. Общая характеристика пациентов
3.2. Характеристика больных, у которых метод был использован в составе комплексного консервативного лечения
3.3. Характеристика группы комбинированного лечения (хирургическое лечение + генно-инженерные технологии стимуляции ангиогенеза) и методов хирургической реваскуляризации
3.4. Методы обследования и оценки результатов
Глава 4. Результаты использования генно-инженерных технологий стимуляции ангиогенеза в качестве самостоятельного метода лечения

Глава 5. Результаты использования генно-инженерных технологий стимуляции ангиогенеза в составе комплексного (в сочетании с
хирургическими реваскуляризациями) лечения
Глава 6. Вопросы безопасности использования генно-инженерных технологий стимуляции ангиогенеза и прогнозирования результатов
лечения
Обсуждение
Выводы
Практические рекомендации
Список литературы

Список сокращений
Б - Интенсивность боли
БОЕ - бляшкообразующая единица
ГМК - гладкомышечные клетки
Дтах - максимальная проходимая дистанция
ДББХ - дистанция безболевой ходьбы
ЖА - жизненная активность
ЛПИ- лодыжечно-плечевой индекс
ЛСК (Vs) - линейная (систолическая) скорость кровотока
03 - общее состояние здоровья
ПЗ - психическое здоровье
РФ - ролевое физическое функционирование
РЭФ - ролевое эмоциональное функционирование
СВО - системная воспалительная реакция
СФ - социальное функционирование
ФФ - физическое функционирование
ХИНК - хроническая ишемия нижних конечностей
Ad5 - вектор на основе аденовируса человека 5-го типа
ANG - ангиогенин
CELO - вектор на основе вируса CELO GFP - зеленый флуоресцентный белок PBS - натрий-фосфатный буфер pGEM - векторная система для клонирования VEGF - фактор роста эндотелия сосудов
миокарда. Аналогичные данные были получены при испытаниях конструкции с РСР в плацебо-контролируемых исследованиях (исследования АОЕЫТ-1 и АСЕЖ-2) [73, 78, 79, 122, 163].
Ключевым вопросом применения методов генотерапии в клинической практике являются вопросы безопасности. В качестве потенциальных нежелательных эффектов при применении данной методики рассматриваются воспалительные реакции, отек, развитие ретинопатии, прогрессирование атеросклеротического процесса и возникновение опухолей (сосудистых и несосудистых). В проведенных клинических исследованиях реально встречались первые два побочных эффекта, причем в основном при лечении пациентов с хронической ишемией нижних конечностей. В исследованиях по ИБС ни одного случая миокардита зарегистрировано не было. Аналогично ни в одном из исследований не было к настоящему моменту зарегистрировано случаев развития ретинопатий и гемангиом. В исследовании по ИБС за период наблюдения зарегистрировано два случая развития онкологических заболеваний (колоректальный рак и глиобластома), однако последующий ретроспективный анализ указывал на наличие соответствующего преморбидного фона у данных пациентов. В любом случае вопрос о возможных нежелательных эффектов при использовании генотерапии остается открытым, во многом из-за коротких сроков наблюдения за пациентами в исследованиях [13, 39, 40, 47, 68, 83, 97, 101, 119, 120, 146, 181].
Таким образом, в отношении терапевтического ангиогенеза в экспериментальных работах показано его наличие и эффективность, в клинических исследованиях - результаты неоднородны и противоречивы. Установлено, что генно-инженерные вирусные конструкции показывают лучшие результаты, чем препараты нативной ДНК. В отношении ИБС большое значение приобретают системы доставки. Не вызывает сомнений целесообразность использования нескольких генов одновременно. Вопрос о