Роль гипергомоцистеинемии в формировании протромботических нарушений системы гемостаза

• Автор: Шмелева, Вероника Михайловна
• Шифр специальности: 14.01.21
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 286 с. : 34 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. ГИПЕРГОМОЦИСТЕИН ЕМИЯ - ПРИЧИНЫ РАЗВИТИЯ, РОЛЬ В ИНДУКЦИИ АТЕРОСКЛЕРОЗА И ТРОМБОЗА,

ПРИНЦИПЫ КОРРЕКЦИИ

1.1. Метаболизм гомоцистеина

1.2. Химическое строение и методы определения гомоцистеина

1.3. Причины повышения уровня гомоцистеина

1.4. Патологические эффекты гомоцистеина

1.5. Взаимодействие гипергомоцисгеинемии с другими факторами риска громбообразования
1.6. Лечение гипергомоцисгеинемии
ГЛАВА 2. ОБЪЕКТЫ, МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объекты исследования
2.2. Материал и методы исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ КОНТРОЛЬНОЙ ГРУППЫ
ГЛАВА 4. РОЛЬ ГИПЕРГОМОЦИСГЕИНЕМИИ В РАЗВИТИИ И ТЕЧЕНИИ СЕРДЕЧНОСОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
4.1. Ролі, гипергомоцисгеинемии в развитии и течении венозных тромбозов
4.2. Динамика уровня гомоцистеина и риск тромботических осложнений при использовании комбинированной гормональной контрацепции
4.3. риск тромбообразования при сочетании гипергомоцисгеинемии с мутацией гена фактора V Лейден и G2021ОА гена протромбина
4.4. Особенности распределения .сідельного полиморфизма генов, кодирующих компоненты системы гемостаза, у больных с венозными тромбозами
4.5. Доля гипергомоцисгеинемии в структуре тромбофилических состояний
4.6. Уровень гомоцист еина плазмы у пациентов, длительное время получающих
ЛНТИКОАГУЛЯНТЫ НЕПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ
4.7. Роль ГИПЕРГОМОЦИСГЕИНЕМИИ В РАЗВИТИИ И ТЕЧЕНИИ ОБЛИТЕРИРУЮЩИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ АРТЕРИЙ НИЖНИХ КОНЕЧНОСТЕЙ
4.8. Взаимодействие гипергомоцисгеинемии с классическими индукторами а герогеиеза
4.9. Особенности распределения аллельных вариантов генов, кодирующих компоненты системы гемостаза, у пациентов с атеросклерозом артерий нижних конечностей
4.10. Роль ГГЦ в развитии и течении ишемической болезни сердца
4.11. Особенности распределения аллельных вариантов генов, кодирующих компоненты сис темы гемостаза, у пациентов с ишемической болезнью сердца
4.12. Роль гипергомоцисгеинемии в развитии ишемических инсультов
4. 13. ГНПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИЯ- ФАКТОР РИСКА ИЛИ МАРКЕР ОСТРО ГЬ1 ПРОЦЕССА?.
ГЛАВА 5. МЕХАНИЗМЫ, ЛЕЖАЩИЕ В ОСНОВЕ ПРОТРОМБОТИЧЕСКОГО И ПРОАТЕРОГЕННОГО ДЕЙСТВИЯ ГОМОЦИСТЕИНА
5.1. Влияние гипергомоцисгеинемии на систему гемостаза
5.1.1. Влияние гипергомоцистеипемии на плазменный гемостаз
5.1.2. Влияние гипергомоцистеипемии на тримбоцитарное звено гемостаза..
5.1.3. Влияние ГГЦ на систему естественных антикоагулянтов
5.1.4. Влияние скрытой гипергомоцистеипемии на систему гемостаза
5.1.5. Динамика показателей гемостаза при нарастании и снижении уровня гомоцистеина в плазме
5.1.6. Состояние системы гемостаза у асимптомпых носителей гипергомоцистеипемии
5.2. РОЛЬ ГИПЕРГОМОЦИСГЕИНЕМИИ В РАЗВИТИИ ОКСИДДНТНОГО СТРЕССА
ГЛАВА 6. ГНПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИЯ И НЕВЫНАШИВАНИЕ БЕРЕМЕННОСТИ

ГЛАВА 7. ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИЯ ПРИ ОНКОГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ

7.1. Частота встречаемости гипергомоцисгеинемии при хронических
МИЕЛОПРОЛИФЕРАТИВНЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ И ЕЕ РОЛЬ В РАЗВИТИИ ТРОМБОТИЧЕСКИХ ОСЛОЖНЕНИЙ

7. 2. РОЛЬ ГГЦ В ФОРМИРОВАНИИ ГИПЕРКОАГУЛЯЦИОННОГО СИНДРОМА У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ
ГЛАВА 8. КУМУЛЯТИВНОЕ ДЕЙСТВИЕ ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИИ И АНТИФОСФОЛИПИДНЫХ АНТИТЕЛ НА РАЗВИТИЕ ГИПЕРКОАГУЛЯЦИИ
ГЛАВА 9. ОПТИМИЗАЦИЯ ДИАГНОСТИКИ ТРОМБОФИЛИИ, АССОЦИИРОВАННОЙ С ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИЕЙ
9.1. РОЛЬ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ В ДИАГНОСТИКЕ ТРОМБОФИЛИИ,
АССОЦИИРОВАННОЙ С ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИЕЙ
9. 2. ВНУТРИИНДИВИДУАЛЬНАЯ ВАРИАБЕЛЬНОСТЬ УРОВНЯ ГОМОЦИСТЕИНА
9.3. РИСК РАЗВИТИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ УРОВНЯ ГОМОЦИСТЕИНА
9.4. Диагностика скрытой гипергомоцистеипемии
ГЛАВА 10. ЛЕЧЕНИЕ ГИПЕРГОМОЦИСТЕИНЕМИИ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АГ ангиотензиноген
АДМА ассиметричный диметиларгинин
АДФ аденозиндифосфат
АКР активные кислородные радикалы
АНД антикоагулянты непрямого действия
АОЗ антиоксидантиая защита
АПС активированный протеин С
АПТВ активированное парциальное тромбопластиновое время
АПФ ангиотензин-превращающий фермент
АТ антитромбин
АФА антифосфолинидные антитела
АФС антифосфолипидный синдром
ВА волчаночный анитикоагулянт
ВАТ впутрисосудистая активация тромбоцитов
ВТ венозный тромбоз
ГГЦ гипергомоцистеинемия
ГЛ глутатион
ГП глутатионпероксидаза
ГЦ гомоцистеин
ДНК дезоксирибонуклеиновая кислота
ДЭ дискоэхиноцит
ЖХВД жидкостная хроматография под высоким давлением
ИБС ишемическая болезнь сердца
ИИ ишемический инсульт
ИП истинная полицитемия
КАТ каталаза
КФК-МВ MB-фракция фермента креатинфосфокнназы КОК комбинированные оральные контрацептивы
ЛПВП липипротеины высокой плотности
ЛИНИ липопротеины низкой плотности
ЛПОНП липопротеины очень низкой плотности
МДА малоновый диальдегид
ММ множественная миелома
МНО международное нормализованное отношение
МНТ метиониновый нагрузочный тест

мирование пенистых клеток, увеличение продукции МСР1 и провоспали-тельных цитокинов. Тем не менее, дальнейшее изучение механизмов участия ГЦ в индукции атеросклероза представляет интерес, как с позиций фундаментальной науки, так и с практической точки зрения.
ГГЦ— индуктор эндотелиальной дисфункции
Дисфункция эндотелия является одним из важнейших патогенетических механизмов ССЗ [426]. Согласно мнению H.H. Петрищева [26, 27], в широком смысле эндотелиальная дисфункция определяется как: 1) уменьшение образования эндотелиальных факторов; 2) образование конфарма-ционно измененных эндотелиальных факторов; 3) нерегулируемое образование эндотелиальных факторов. В физиологических условиях образование атромбогенных субстанций в эндотелии преобладает над образованием тромбогенных. ГГЦ нарушает этот баланс, приводя к формированию дисфункции эндотелия [58, 183, 423, 432].
Основными мишенями патологических эффектов ГГЦ в эндотелии являются эндотелиальный гиперполяризующий фактор (EDHF) и оксид азота [52, 198, 255, 261]. Доказано, что введение ГЦ в культуру эндотелиальных клеток ведет к сниженной продукции EDHF и близкого к нему S-нитрозотиола [241, 434]. Избыток активных форм кислорода, индуцированный гипергомоцистеинемией, является важнейшим фактором нарушения образования и/или снижения биодоступности оксида азота [311, 399, 424, 432].
В нарушении биодоступности NO при ГГЦ значимую роль играет увеличенная продукция ассиметричного диметиларгинина. Ассиметричный диметиларгинин (АДМА) является продуктом протеолиза метилированных белков и эндогенным ингибитором NO-синтазы. Повышение содержания АДМА при ГГЦ может быть следствием SAM-зависимого метилирования аргининовых остатков белков, сниженной экскреции АДМА почками, либо