Гуморальный иммунный ответ у больных диссеминированной меланомой в процессе вакцинотерапии

• Автор: Голубцова, Наталья Валерьевна
• Шифр специальности: 14.01.12
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 99 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Список сокращений
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Биотерапия
1.2. Механизмы противоопухолевого иммунитета
1.3. Растворимые формы мембранных антигенов клеток иммунной 17 системні
1.3.1. Растворимые формы молекул главного комплекса 23 гистосовместимости HLAI класса
1.3.2. Растворимый сывороточный антиген CD8
1.3.3. Растворимый комплекс молекул HLA I класса и антиген CD8 27 (HLA 1- CD8)
1.4. Цитокины
1.5. Гуморальный иммунный ответ
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Иммуноферментные методы определения растворимых форм 40 мембранных антигенов
2.1.1. Определение растворимых сывороточных антигенов
2.2. Иммуноферментные методві определения интерлейкинов
2.2.1. Определение Thl-типа цитокинов
2.2.2. Определение Th-2 типа цитокинов
2.3. Реакция непрямой иммунофлуоресценции
2.4. Флуоресцентный иммуноцитохимический анализ
2.4.1. Подготовка опухолевых клеток
2.4.2. Проведение флуоресцентного иммуноцитохимического анализа
2.5. Статистическая обработка результатов
Глава 3. Результаты исследований
3.1. Изменение сывороточного содержания растворимых молекул 48 Н1АI класса, антигена CD 8 и растворимого комплекса HLA-I-CD8 у больных диссеминированной меланомой
3.2. Прогностическое значение сывороточных уровней растворимых 55 молекул HLA I класса и антигена CD8 у больных меланомой
3.3. Изменение относительного содержания сывороточных уровней 63 цитокинов у больных диссеминированной меланомой в процессе вакцинотерапии
3.4. Изучение гуморального иммунного ответа у больных 70 диссеминированной меланомой в процессе вакцинотерапии
3.4.1. Определение противоопухолевых антител в сыворотке крови 70 больных диссеминированной меланомой иммунофлуоресцентным методом.
3.4.2. Определение противоопухолевых антител в сыворотке крови 73 больных диссеминированной меланомой флуоресцентным иммуноцитохимическим методом.
Обсуждение результатов исследования Выводы
Список литературы

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ
АПК Антигенпрезентирующие клетки
ГМ-КСФ Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор
ДК Дендритные клетки
ИЛ Интерлейкин
ИФА Иммуноферментный анализ
ИФН Интерферон
МКА Моноклональные антитела
ME Международные единицы
ММ Молекулярная масса
МНС Major Histocompatibility Comple - главный комплекс
гистосовместимости HLA Human Leukocyte Antigen - главный комплекс
гистосовместимости у человека ОАА Опухолеассоциированные антигены
РИФ Реакция имму но флуоресценции
РТА Раково-тестикулярный антиген
РЭА Раковоэмбриональный антиген
ФИЦХ Флуоресцентный иммуноцитохимический анализ
ФСР-Т Фосфатно-солевой раствор с твином
ЦТ Л Цитотоксические Т-лимфоциты
BSA Бычий сывороточный альбумин
CD Кластер дифференцировки
sCD Растворимая форма дифференцировочных молекул
sHLA Растворимая форма главного комплекса гистосовместимости
PBS Фосфатно-солевой буфер
NK Естественные киллерные клетки
TYR Тирозиназа
Th Т- хелперы
Ig иммуноглобулин

до вакцинотерапии и дальнейшее его снижение в ходе лечения [82]. Существует гипотеза о том, что в основе противоопухолевого иммунного ответа лежит реакции Т-клеточно-опосредованного иммунного ответа [117]. Результаты многочисленных исследований поддерживают гипотезу, о том что можно вызвать регресс меланомы путем секреции цитокинов ТН1 -профиля активанными СП4 +Т-лимфоцитами [83]. Изучение изменения уровня цитокинов в ходе вакцинотерапии у больных диссеминированной меланомой позволит использовать их в качестве одного из критериев иммунологической эффективности противоопухолевой вакцинации [24, 77, 82].
1.5. ГУМОРАЛЬНЫЙ ИММУННЫЙ ОТВЕТ
Иммунные реакции на чужеродные антигены происходят в организме при участии различных типов иммунокомпетентных клеток, таких как макрофаги, Т-хелперы, В-клетки и др. Макрофаги поглощают, перерабатывают и экспрессируют антиген в иммуногенной форме. Т-хелперы, после распознавания антигена начинают вырабатывать цитокины, обеспечивающие помощь В-клеткам. Последние, получив специфический стимул от антигена и неспецифический от Т-клеток, вступают в основной эффекторный процесс - продукцию антител. Прямое действие на чужеродные антигены без предварительной сенсибилизации оказывают естественные киллеры [38]. При опухолевом процессе в ряде случаев подобные механизмы иммунного надзора оказываются неэффективными. Поликлональность злокачественной опухоли, ее способность в процессе роста изменять антигенный состав приводят к подавлению местных иммунных реакций множественными супрессорными факторами. Изучение гуморального иммунного ответа к опухолеассоциированным антигенам (ОАА) привлекло внимание ученых еще сорок лет назад [1, 35, 36]. Многочисленные антигены на клеточной поверхности, включая муцин, онкопротеины индуцировали развитие