Влияние носительства протромботических полиморфизмов на риск развития тромбозов у детей

• Автор: Жарков, Павел Александрович
• Шифр специальности: 14.01.08
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 145 с. : 3 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Полиморфизм гена V фактора свертывания G1691А
(FV-Leiden)
1.2. Полиморфизм гена протромбина Prothrombin G20210A
1.3. Полиморфизм гена метилеитетрагидрофолат редуктазы MT11FR
С677Т
1.4. Полиморфизм гена ингибитора активатора плазмипогена 1 типа
РАМ -675 5G/4G
1.5. Полиморфизм -455 G/А в гене бега-цепи фибриногена FGB

1.6. Полиморфизм R353Q в гене VII фактора свертывания крови F VII
R353Q G>A
1.7. Полиморфизм L33P в гене IПа субъединицы тромбоцитарного
рецептора Ilb/IIla GPlIIa L ЗЗР Т>С
1.8. 11олиморфизм С807Т альфа-2 субъединицы тромбоцитарного
рецептора 1а/Па ITGA2 С807Т ОТ
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Предварительный этап
2.2. Субъекты исследования
2.3. Методы исследования
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Распространенность изучаемых протромбозических полиморфизмов в группе контроля
3.1.1. Частотные характеристики распространенности изучаемых полиморфизмов в зависимости от пола
3.1.2. Распространенность комбинаций минорных аллелей в группе

контроля
3.2. Распространенность протромботических полиморфизмов в группе наблюдения
3.2.1. Анализ распространенности протромботичсских полиморфизмов у всех пациентов перенесших тромбоз
3.2.2. Анализ распространенности протромботичсских
полиморфизмов у всех пациентов перенесших венозный тромбоз
3.2.3. Анализ распространенности протромботических полиморфизмов у всех пациентов перенесших ишемический инсульт

3.2.4. Анализ распространенности протромботических полиморфизмов у всех пациентов перенесших идиопатический тромбоз
3.3. Анализ риска развития тромбоза у детей-носителей протромботических полиморфизмов
3.3.1. Риск развития тромбоза любой локализации у детей
3.3.2. Риск развития венозного тромбоза у детей
3.3.3. Риск развития ишемического инсульта у детей
3.3.4. Риск развития идиопатического тромбоза у детей
3.4. Градиенты риска развития тромбоза при носительстве
протромбо 1ичсских полиморфизмов
3.4.1. Влияние посительства минорного аллеля ГУ-Ьбеп на риск развития тромбозов у детей
3.4.2. Влияние посительства минорного аллеля МТЫРЯ С677Т на риск разви тия тромбозов у детей
3.4.3. Влияние посительства минорного аллеля ГГОА2 Р224Р С807Т на риск развития тромбозов у детей
3.4.4. Влияние посительства минорного аллеля 1ТСВЗ 1233Р Т>С на риск развития тромбозов у детей
3.4.5. Влияние носительства минорного аллеля ГУН К353С> в>А на риск разви тия тромбозов у детей
3.4.6. Влияние носительства минорного аллеля РА1-1 -675 (5С/4С)на риск разви тия тромбозов у детей
3.4.7. Влияние носительства минорного аллеля 1АЗВ -455 в>А на риск развития тромбозов у детей
3.5. Оценка влияния носительства того или иного полиморфизма на суммарный риск развития тромбоза у детей
3.6. Роль комбинаций протромботических полиморфизмов в развитии тромбозов у детей
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОММЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ПРИЛОЖЕНИЯ
статистически значимо повышает риск развития венозных тромботических эпизодов у лиц европеоидной расы (0111=1,62; 95%ДИ 1,22-2,16; Р=0,0008), однако в популяциях афроамериканцев и китайцев/тайцев такой закономерности выявлено не было.
В 1999 году была опубликована работа посвященная выявлению связи между носительством протромботичсских полиморфизмов и концентрацией связанных с ними белков |Balasa V.V. el al., 1999J. Протестировано 197 образцов полученных у здоровых детей, контролі» составили 40 здоровых взрослых лиц. Показано что при гомозиготном носительстве 4G аллеля уровень РА1-1 был выше нормы у 19% детей, у гетерозигот - в 2% случаев, а у гомозигот по 5G аллелю - в 3% (Р менее 0,001). Ozyurek Е. et al. (2007) обследовали 113 детей, е ТЦВС. Вариант 4G/4G в группе пациентов был представлен немного реже (21,5% по сравнению с 26,0), однако различия не достигли статистической значимости. В исследовании Nowak-Gottl U. et al. (2001) в которое вошло 198 детей, с ишемическим инсультом и 951 ребенок контрольной группы, было убедительно показано отсутствие значимого влияния носительства данного полиморфизма на риск развития инсульта у детей. Распространенность 4G аллеля в группе пациентов и контрольной группе составила 55,8% и 53.8%, а носитедьство 4G/4G варианта - в 17,6% и 21.7% соответственно. Эти данные были подтверждены и более поздними исследованиями, проведенными в Турции [Akar N. et al., 2001, ишемический инсульт, п=43, контроль, п= 113) и Греции [Komitopoulou A. ct al., 2006, ишемический инсульт, п=141, контроль, п=103]. Влияние данного полиморфизма на риск тромбозов у детей в доступных мета-анализах и систематических обзорах в настоящее время не освящено.
1.5. Полиморфизм -455 С/А в гене бета-цепи фибриногена FGB -455 С/А
Фибриноген является плазменным гликопротеином, сос тоящим из трех пар