ВЛИЯНИЕ ЭКСТРАКОРПОРАЛЬНОГО УДАЛЕНИЯ ЛИПОПРОТЕИДА(а) НА ДИНАМИКУ АТЕРОСКЛЕРОЗА У БОЛЬНЫХ СТАБИЛЬНОЙ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА

• Автор: Сафарова, Майя Санановна
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 178 с. : 38 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИИ
ВВЕДЕНИЕ
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Липопротеид(а) - структурная характеристика и особенности метаболизма
1.2. Патофизиологические механизмы атеротромботического потенциала Лп(а): взаимосвязь Лп(а) с маркерами атеросклероза и воспаления
1.3. Эпидемиологические исследования прогностического значения повышенной концентрации Лп(а) у больных ИБС
1.4. Роль Лп(а) в развитии ИБС по данным исследований генома человека
1.5. Место Лп(а) в методических рекомендациях по лечению больных ИБС: показания для скрининга и целевые уровни Лп(а)
1.6. Коррекция высокого уровня Лп(а): современные возможности и будущие направления
1.7. Опыт применения экстракорпорального удаления липопротеидов (афереза) при атеросклерозе
1.7.1. История вопроса
1.7.2. Показания для проведения афереза липопротеидов
1.7.3. Методы афереза липопротеидов
1.7.4. Влияние ЛНП афереза на параметры липидного профиля
1.7.5. Побочные эффекты, ограничения использования афереза липопротеидов
1.7.6. Данные клинических исследований с использованием афереза липопротеидов
1.8. Специфический Лп(а) аферез как единственный в клинической практике метод избирательного удаления Лп(а)

1.8.1. Описание метода
1.8.2. Результаты клинических исследований с применением афереза Лп(а)
1.9. Заключение по обзору литературы
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Дизайн исследования
2.1.1. Распределение больных в группы
2.1.2. Критерии включения
2.1.3. Критерии исключения
2.2. Данные истории жизни и заболевания, физикального обследования
2.3. Лабораторные методы исследования
2.3.1. Получение образцов крови
2.3.2. Определение липидов и липопротеидов в периферической крови
2.3.3. Определение маркеров атеросклероза и воспаления в периферической крови
2.3.4. Определение параметров безопасности в периферической крови
2.4. Инструментальные методы исследования
2.4.1. Неинвазивные методы
2.4.1.1. Определение толщины комплекса интима-медиа общих сонных артерий
2.4.2. Инвазивные методы
2.4.2.1. Коронарная ангиография с применением автоматизированного количественного анализа
2.4.2.2. Внутрисосудистое ультразвуковое исследование с использованием спектрального анализа радиочастотных данных (ВСУЗИ-ВГ, виртуальная гистология)
2.5. Методы лечения

2.6. Статистический анализ данных
Глава 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Исходные характеристики больных
3.1.1. Отбор больных в исследование
3.1.2. Клиническая характеристика больных, включенных в исследование
3.2. Динамика биомаркеров в периферической крови
3.2.1. Динамика липидов и липопротеидов в крови больных в зависимости от проводимого лечения
3.2.2. Динамика содержания биомаркеров атеросклероза и воспаления в периферической крови в зависимости от проводимого лечения
3.3. Динамика толщины комплекса интима-медиа общих сонных артерий в группах сравнения
3.4. Влияние Лп(а) афереза на динамику ангиографических показателей
3.5. Динамика объема и состава коронарной атеромы по данным внутрисосудистого ультразвукового исследования в группах сравнения
3.5.1. Клиническая характеристика больных, включенных в подисследование с проведением ВСУЗИ-ВГ
3.5.2. Сравнение данных ВСУЗИ-ВГ
3.6. Взаимосвязь между изучаемыми биомаркерами и динамикой атеросклероза коронарных и сонных артерий
3.6.1. Корреляционный анализ между уровнем липидов и липопротеидов и динамикой коронарного атеросклероза
3.6.2. Корреляционный анализ между уровнем липидов и липопротеидов и динамикой ТИМ ОСА
3.6.3. Корреляционный анализ между биомаркерами атеросклероза и воспаления и динамикой коронарного и каротидного атеросклероза
3.6.4. Предикторы динамики коронарного атеросклероза

нативных коронарных артериях, а также развитием рестеноза внутри стентов без лекарственного покрытия. По данным наблюдения 502 больных, при разделении в зависимости от типа стента или баллонной ангиопластики без стентирования, было установлено, что уровень Лп(а) (медиана; 25-75% квартили) был значимо выше в группе с рестенозами после имплантации металлических стентов (33; 11-62 и 16; 6-39 мг/дл, Р=0,014) по сравнению с группой больных после имплантации стентов с лекарственным покрытием (23; 10-30 и 20; 6-60 мг/дл, Р=0,7) и ангиопластики без стентирования (17; 4—48 и 9; 4-36 мг/дл, Р=0,3), соответственно. Больные, перенесшие эндоваскулярное лечение, с прогрессированием коронарного атеросклероза в других сегментах различались по уровню Лп(а): 36 мг/дл (13-62) по сравнению с 12 мг/дл (4-26) у больных без прогрессирования, Р <0,001 [Ежов MB, 2011]. При наблюдении за 102 больными с возвратом стенокардии в течение первого года после операции коронарного шунтирования, было установлено, что повышенный уровень Лп(а) ассоциируется с окклюзирующим поражением венозных анастомозов: 24 мг/дл (17-42 мг/дл) по сравнению с 12 мг/дл (6-24 мг/дл) у больных с проходимыми шунтами (Р < 0,01) [Ильина ЛН, 1999; Pokrovsky SN, 2003].
В 1994 г. в отделе атеросклероза РКНПК было начато проспективное наблюдение за больными ИБС продолжительностью в среднем 10 лет, в ходе которого была установлена прогностическая значимость Лп(а) в отношении развития ИМ, смертельных исходов, обострений стенокардии с госпитализацией при консервативном, эндоваскулярном и хирургическом лечении ИБС. Было показано, что при хронической ИБС частота высокого (более 30 мг/дл) уровня Лп(а) среди мужчин достигает 39%, у женщин - 48%, тогда как у больных без ИБС она составляет 12-15%, что соответствуют опубликованным ранее эпидемиологическим данным [Ежов MB, 2009; Marcovina SM, 2003]. У больных молодого возраста с высокими значениями Лп(а), находившихся под наблюдением в течение 5 лет, с такой же частотой отмечались клинические осложнения, что и у пациентов старше 60 лет. Причем среди больных, у которых ИБС манифестировала в возрасте до 45 лет, чаще встречались лица с высоким уровнем Лп(а). В этой же выборке повышенные значения Лп(а) отмечались лишь у 1 из 33 мужчин с неизмененными коронарными артериями старше 60 лет, что свидетельствует об участии Лп(а) в развитии