“Прогностическое значение маркеров активации свертывания крови, фибринолиза и матриксных металлопротеиназ у больных стабильной ишемической болезнью сердца (по данным пятилетнего проспективного наблюде

• Автор: Илющенко, Татьяна Анатольевна
• Шифр специальности: 14.01.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 124 с. : 11 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
Введение
Глава 1. Обзор литературы.
1.1. Понятие атеротромбоза. Клинические проявления и 9 эпидемиология атеротромбоза.
1.1.1. Механизмы развития атеротромбоза: вклад системы гемостаза
в прогрессирование атеросклероза и его осложнений Ю
1.1.2. Клеточные и молекулярные основы системы гемостаза
1.1.3. Оценка функционального состояния систем свертывания и фибринолиза. Прогностическая значимость маркеров

активации этих систем в развитии сердечно-сосудистых осложнений.
1.1.3.1. Маркеры активации системы свертывания крови
1.1.3.2. Показатели системы фибринолиза
1.1.4. Система матриксных металлопротеиназ

1.1.4.1. Структура матриксных металлопротеиназ

1.1.4.2. Регуляция активности матриксных металлопротеиназ

1.1.4.3. Роль матриксных металлопротеиназ в патогенезе атеротромбоза
1.1.4.4. Клиническое значение матриксных металлопротеиназ

1.2. Сравнение эффективности консервативного и реваскуляризации

миокарда у больных стабильной ИБС.
Глава 2. Материалы и методы
2.1. Протокол исследования

2.2. Общая характеристика обследованных больных
2.3. Методы исследования

2.4. Статистический анализ

Глава 3. Результаты исследования

3.1. Исходы у обследованных больных со стабильными проявлениями ИБС за период наблюдения

3.2. Построение прогностической многофакторной модели с учетом клинических факторов риска.
3.2.1. Поиск клинических показателей, определяющих прогноз больных стабильной ИБС.
стабильной ИБС.

3.3. Показатели системы гемостаза и матриксные металлопротеиназы у обследованных больных стабильной ИБС.
3.3.1. Характеристика изученных показателей системы гемостаза.
3.3.2. Взаимосвязи систем свертывания крови, фибринолиза и матриксных металлопротеиназ.
3.3.3. Оценка прогностической значимости изученных у]
показателей гемостаза и матриксных металлопротеиназ в отношении риска развития сердечно-сосудистых осложнений (однофакторный анализ)
3.3.4. Поиск взаимосвязи показателей свертывания крови,
3.2.2. Построение клинической шкалы риска больных

фибринолиза и матриксных металлопротеиназ с клиническими показателями, определяющими негативный прогноз у больных стабильной ИБС.

3.3.5. Предикторы сердечно-сосудистых осложнений среди показателей систем гемостаза и матриксных металлопротеиназ у больных стабильной ИБС (данные многофакторного |
анализа).
3.4. Консервативное и инвазивное лечение больных стабильной ИБС.
Влияние на исходы на протяжении пятилетнего наблюдения.

3.4.1. Клинико-ангиографическая характеристика групп больных.

3.4.2. Медикаментозная терапия.

3.4.3. Исходы больных в группах консервативного и инвазивного лечения.

3.5. Маркеры активации систем свертывания, фибринолиза и
матриксные металлопротеиназы и прогноз больных после ЧКВ.

Глава 4. Обсуждение результатов.

Клинические примеры.

Выводы.

Практические рекомендации.

Список используемой литературы

Список сокращений

атеросклероза, о клиническом значении циркулирующих ММП известно немного. Имеются сведения о повышении ММП (ММП-1, -2, -9 и др.) не только при обострении атеротромбоза [90, 99], но и у стабильных больных. Tayebjee М. с соавт. показали, что уровень плазменной ММП-9 и ТИМП-1 выше у больных с АПАНК в сравнении со здоровыми пациентами из группы контроля. Причем, наиболее высокий уровень ММП-9 наблюдался у больных с клиникой перемежающейся хромоты [100].
До настоящего времени выполнено крайне мало исследований, оценивающих связь циркулирующих ММП с факторами риска ССЗ. Garvin Р. с соавт. в перекрестном исследовании обследовали 400 исходно здоровых лиц среднего возраста. Авторами обнаружена положительная связь ММП-9 с «классическими» факторами риска ССЗ, такими как АГ, курение, СД, прием алкоголя, а также с уровнем СРВ [101].
В рамках популяционного исследования British Regional Heart Study, проводимого в 24 городах Великобритании было выполнено исследование «случай-контроль» среди исходно здоровых мужчин в возрасте 40-59 лет, включившее почти две тысячи человек. Целью исследования была оценка влияния циркулирующей ММП-9 на риск развития ИБС. Также учитывались случаи нефатального ИМ и смерти от сердечно-сосудистых причин. За период наблюдения, который составил 18 лет (1978-1996 гг.) произошло 643 регистрируемых атеротромботических события. Была выявлена умеренная взаимосвязь между сывороточной концентрацией ММП-9 и риском развития ИБС. Исходный уровень ММП-9 в плазме крови ассоциировался с курением и маркерами системного воспаления (СРБ, интерлейкин-6, сывороточный амилоид А, повышением количества лейкоцитов), молекулами клеточной адгезии (селектины, иммуноглобулины), а также с некоторыми маркерами системы гемостаза (гематокрит, уровень Д-Димера). Интересным оказался факт отсутствия связи ММП-9 с установленными факторами риска ССЗ, такими как возраст, ИМТ, уровень АД и гиперлипидемия. Необходимо