Влияние эндотелиальной дисфункции на состояние тромботического статуса при ишемической болезни сердца.

• Автор: Штин, Сабина Рауфовна
• Шифр специальности: 14.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 146 с. : 13 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 .Современные представления об участии дисфункции сосудистого эндотелия
в формировании сердечно-сосудистой патологии и маркерах его повреждения
1.2. Роль дисфункции эндотелия в нарушении гемостаза
у больных ИБС
1.3. Роль иммунных механизмов в развитии эндотелиальной дисфункции
у больных ИБС
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. ВЛИЯНИЕ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ
НА ПАТОГЕНЕЗ ИБС
3.1.1. Взаимосвязь уровня эндотелина-1 с тяжестью и характером течения ИБС
3.1.2. Особенности влияния факторов риска на состояние функции эндотелия при ИБС
3.1.3. Роль гипсрго.моцистеинсмии в развитии и прогрессировании эндотелиальной дисфункции у больных ИБС
3.2. УЧАСТИЕ ФАКТОРА ФОН ВИЛЛЕБРАНДА И ТРОМБОЦИТОВ В ФОРМИРОВАНИИ ТРОМБОТИЧЕСКОГО
СТАТУСА ПРИ ИБС
3.2.1. Содержание фактора фон Виллебранда и функциональная активность тромбоцитов, антикоагуляитная активность у больных ИБС с различными клиническими течениями заболевания
3.2.2. Содержание фактора фон Виллебранда и функциональная активность тромбоцитов
у больных ИБС с различными факторами риска
3.3. ВЗАИМООТНОШЕНИЯ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ И ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЭНДОТЕЛИАЛЬНОЙ ДИСФУНКЦИИ У БОЛЬНЫХ ИБС
3.3.1. Изучение показателей клеточного и морального звеньев иммунитета у больных ИБС с различными клиническими вариантами течения
3.3.2. Оценка изменений маркеров иммунного воспаления и ТКИМ сонных артерий при ИБС.
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ
АЬ - антитело Ag- антиген
(32 - ГП-1 - бета 2- гликопротеин 1 ЕСБЬ - фактор роста сосудов ІСАМ-1 - молекула клеточной адгезии ІР-1 р - интерлейкин -1 -бета ІБ-8 - интерлейкин -8 ІБ-12 - интерлейкин -12 ІЬ-18 - интерлейкин -18 Е - иммуноглобулин Е - иммуноглобулин О МСР-1 - моноритарный хемоаттрактантный протеин -1 N0 - оксид азота
0-1ЛЗЬ - окисленные липопротеины низкой плотности
Р§1 - простагландин I
РОСБ - тромбоцитарный фактор роста
ТвБЬ - трансформирующий фактор роста
ЕРА - тканевой активатор плазминогена
ТЛБ-а — фактор некроза опухоли — альфа
ТхА2 - тромбоксан А2
УСАМ-1 - молекула клеточной адгезии
УЕОБ - фактор роста сосудов
АДФ - аденозиндифосфат
АКА - антитела, реагирующие с кардиолипином
АТ II - ангиотензин II
АФА - антитела к фосфолипидам
БАВ - биологически активные вещества
ВА - волчаночный антикоагулянт
ВОЗ - всемирная организация здравоохранения
ВСА - внутренняя сонная артерия
В ЭМ - велоэргометрия
ГБ - гипертоническая болезнь
ГМК - гладкомышечные клетки
ГЦ - гомоцистеин
ГГЦ - гипергомоцистеинемия
ГХС - гипсрхолестеринемия
ЖКТ - желудочно-кишечный тракт
ЗСН - застойная сердечная недостаточность
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИМ - инфаркт миокарда
ИМТ - индекс массы тела
ИФА - иммуноферментный анализ
КА - коронарная артерия
КДР - конечный диастолический размер
КСР - конечный систолический размер
ЛП - липопротеины
ЛГТВП - липопротеины высокой плотности
ЛПНП - липопротеины низкой плотности
ЛПОНП - липопротеины очень низкой плотности
ОКС - острый коронарный синдром
ОСА - общая сонная артерия
СРБ - С-реактивный белок
ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания
ССС - сердечно-сосудистая система
ТГ - триглицериды
равновесие между свертывающей и противосвертывающей системами и способствуют тромбообразованиго [149,150,151].
Стенокардия у АФА позитивных больных может предшествовать ИМ или развиться после него. И хотя, АФА не могут быть маркерами выраженности ИБС или ее прогноза, наличие АКА и антител к р2-ГП-1 ассоциировалось с нестабильной стенокардией. Не выявлено взаимосвязи между уровнем АФА и перенесенным ИМ в анамнезе, что позволило отрицать в механизме тромбоза коронарных артерий участие анти [12 - ГП-1-индуцированного некроза миокарда [150,151].
ОКС, включающий нестабильную стенокардию и ИМ без подъема сегмента БТ и с подъемом БТ на ЭКГ, по данным К.УегеБ и соавт., ассоциировался с наличием в крови антител к (32-ГП-1, при этом уровень Аапб р2 - ГП-1 был значительно выше у всех больных ОКС по сравнению с контрольной группой. Кроме того, авторы выявили ассоциацию между антителами к Р2-ГП-1 и молодым возрастом, атакже плохим исходом ОКС [107,145].
Учитывая вышесказанное, в развитии иммунопатологического повреждения ткани не последнюю роль играет и состояние самой ткани - мишени. Если сосудистая стенка в норме высокорезистентна к повреждению, то в условиях воздействия факторов риска ее устойчивость к различным воздействиям снижается. Поврежденный эндотелий не продуцирует достаточно эндотелийрелаксирующего фактора (N0), что часто вызывает коронароспазм. Прямое действие N0 на клетки гладких мышц сосудов возвращает равновесие вазоконстрикция/вазодилатация в коронарных сосудах [156]. Сочетание иммунокомплексного поражения сосудистой стенки с иммуноопосредованной гиперлипопротеинемией считается наиболее реальным условием развития и прогрессирования атеросклероза [153,154,156,176].
До последнего времени также не было сформировано единого мнения в
вопросе о физиологическом взаимодействии иммунных комплексов и