Бронхиальная астма: некоторые генетические аспекты остеопороза при лечении системными глюкокортикостероидами

• Автор: Путилин, Александр Михайлович
• Шифр специальности: 14.00.43
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 117 с. : 11 ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Медико-социальная значимость проблемы глюкокортикоид-индуцированного остеопороза
у больных бронхиальной астмой
1.2. Патогенез глюкокортикоид - индуцированного
остеопороза
1.3. Современные представления о роли системных
глюкокортикоидов в развитии остеопороза
1.4. Ингаляционные глюкокортикоиды и остеодороз
1.5. Методы диагностики остеопороза
1.6. Гены рецептора витамина 13, а-1 цепи коллагена I типа, рецептора кальцитонина как кандидатные
гены бронхиальной астмы и остеопороза
1.6.1. Ген рецептора витамина Б
1.6.2. Ген а-1 цепи коллагена I типа
1.6.3. Ген рецептора кальцитонина
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Пациенты
2.2. Методы исследований
2.2.1. Анкетирование
2.2.2. Рентгеноморфометрическое исследование позвоночника
2.2.3. Биохимический анализ крови
2.2.4. Двуэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия
2.2.5. Кальциевый нагрузочный тест

2.2.6. Определение генотипов изучаемых генов с помощью молекулярных методов

2.2.7. Исследование функции внешнего
дыхания
2.3. Методы статистической обработки материала
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Клиническая характеристика больных
3.2. Исследование минеральной плотности костной
ткани
3.3. Клинический пример
3.4. Исследование взаимосвязи минеральной плотности костной ткани и частоты развития переломов с генами рецептора витамина О, а-1 цепи коллагена I типа, рецептора кальцитонина
3.4.1. Полиморфизм TaqЛ гена рецептора витамина Б
3.4.2. Бр1 -полиморфизм гена а-1-цепи коллагена I типа
3.4.3. Полиморфизм А1и1 гена рецептора кальцитонина
3.4.4. Клинический пример
3.4.5. Клинический пример
3.5. Исследование динамики ионизированного кальция крови в кальциевом нагрузочном тесте ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
БА бронхиальная астма
ГИО глюкокортикоид-индуцированный остеопороз
ГКС глюкокортикостероиды
ДИ доверительный интервал
ЖКТ желудочно-кишечный тракт
ИГКС ингаляционные глюкокортикостероиды
МПКТ минеральная плотность костной ткани
ОП остеопороз
ОФВ] объем форсированного выдоха за первую секунду
ОШ отношение шансов
ПДРФ полиморфизм длин рестрикционных фрагментов
ПЦР полимеразная цепная реакция
СГКС системные глюкокортикостероиды
ФЖЕЛ форсированная жизненная емкость легких
ХОБЛ хроническая обструктивная болезнь легких
ЭОВД элемент ответа витамина D
BUA широкополосное затухание звука
CTR ген рецептора кальцитонина
СОЫА1 ген а-1 цепи коллагена 1-го типа
DXA двуэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия,
денситометрия VDR рецептор витамина D
VDR ген рецептора витамина D
RANK рецептор-активатор нуклеарного фактора
RANK-L лиганд рецептора-активатора нуклеарного фактора M-CSF макрофагальный колоние-стимулирующий фактор DZ дизиготный

b и T, носители генотипа ЪЪ также должны иметь меньшие темпы потери МПКТ. Это было подтверждено в двух других независимых исследования: у пациентов с ювенильным ревматоидным артритом и у здоровых женщин в фазе постменопаузы [83, 124].
Исследования полиморфизма гена VDR обернулись конфликтом результатов. Многие тщательно проведенные исследования не могли повторить аллельные ассоциации гена VDR с костными изменениями, полученными в других работах. В исследовании Uitterlinden A.G. (1996) [242], выполненном на большой выборке, Bsml-, Apal- и Tag 1 -полиморфизмы маркеров локусов не были связаны с М1ТКТ. Единственная положительная ассоциация с низкими показателями МПКТ шейки бедра, хотя и слабая, была установлена для гаплотипа «ЪА Т».
Другое крупномасштабное исследование Jorgensen H.L. и соавт. (1996) [117] также не смогло установить взаимосвязи между генотипами VDR и значениями МПКТ в поясничном отделе позвоночника, проксимальном отделе бедра и предплечья. Имеются противоречия и среди работ с позитивными результатами. Например, в большинстве исследований показано наличие связи аллеля b или генотипа ЪЬ с более высокими значениями МПКТ [161], однако некоторые работы показали обратное [101, 210].
Противоречивость накопленных данных по полиморфизму гена VDR побудила Gong G. и соавт. [82] проанализировать и систематизировать их, с тем, чтобы получить, по крайней мере, ответ на такой вопрос: возможно ли, что «положительные» результаты о влиянии КД/Тгенотипов на МПКТ были получены чисто случайно? С этой целью ими были отобраны 75 статей и тезисов, опубликованных до января 1997 года и содержащих достаточно надежные данные. В качестве «положительного» результата рассматривались работы, в которых было найдено, что аллели b, Т и F при сравнении с аллелями В, t и f ассоциировались с одним из следующих эффектов: более высокими значениями МПКТ; с более выраженным ответом на лечение