Некоторые факторы толерантности "злостных курильщиков" к развитию хронической обструктивной болезни легких

• Автор: Ямкина, Наталия Сергеевна
• Шифр специальности: 14.00.43
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Томск
• Количество страниц: 158 с. : 5 ил.

Оглавление
Список сокращений

Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Роль клеток-эффекторов в патогенезе ХОБЛ
1.2. Роль оксидант/антиоксидантной системы в патогенезе ХОБЛ
1.3. Роль миелопероксидазы и катионного протеина в патогенезе ХОБЛ
1.4. Роль протеиназ/антипротеиназной системы в патогенезе ХОБЛ
1.4.1. Эластаза, функции, значение в норме и при патологии
1.4.2. Трипсиноподобные протеиназы
1.4.3. Калликреин-кининовая система, роль в норме и при патологии
1.4.4. Ингибиторы протеиназ
1.5. Биомаркеры воспаления при прогрессировании ХОБЛ
1.6. Курение табака и биомаркеры воспаления в бронхиальном регионе
Глава 2. Материалы и методы исследования
2.1. Характеристика обследованных групп
2.2. Методы исследования
2.2.1. Определение содержания оксидант/антиоксидантной системы
2.2.2. Определение активности калликреина и калликреиногена
2.2.3. Определение активности протеиназ/ингибиторной системы
2.2.4. Определение катионного протеина в нейтрофилах
2.2.5. Определение содержания миелопероксидазы в нейтрофилах
2.2.6. ТЕСТ «КОЖНОГО ОКНА»
2.2.7. Тест с 6-минутной ходьбой
2.2.8.Определение содержания внутриклеточных катионных протеинов в
нейтрофилах индуцированной мокроты и крови методом компьютерной морфом етрии
2.2.9. Определение содержания миелопероксидазы в нейтрофилах мокроты и крови методом компьютерной морфометрии
2.2.10. Определение содержания миелопероксидазы в нейтрофилах «кожного окна»
2.2.11. Исследование функции внешнего дыхания
2.3. Методы математической обработки полученных результатов
Глава 3. Результаты исследований
3.1. Сравнительная оценка цито-биохимических маркеров воспаления у здоровых некурящих, «злостных курильщиков» и при обострении ХОБЛ
3.1.1. Активность кининогенеза в индуцированной мокроте у здоровых некурящих, «злостных курильщиков» и при обострении ХОБЛ
3.1.2. Сравнение показателей оксидант/антиоксидантной системы в индуцированной мокроте у здоровых некурящих, «злостных курильщиков» и при обострении ХОБЛ
3.1.3. Активность протеиназ и их ингибиторов в индуцированной мокроте у здоровых некурящих, «злостных курильщиков» и при обострении ХОБЛ
3.1.4. Содержание катионного протеина в нейтрофилах индуцированной мокроты и крови у здоровых некурящих, «злостных курильщиков» и при обострении ХОБЛ
3.1.5. Содержание миелопероксидазы в нейтрофилах индуцированной
мокроты, крови, «кожного окна» у здоровых некурящих, «злостных курильщиков» и при обострении ХОБЛ
3.1.6. Клеточный состав «кожного окна» у здоровых некурящих, «злостных курильщиков» и при обострении ХОБЛ
3.1.7. Цитологическое исследование индуцированной мокроты у здоровых некурящих, «злостных курильщиков» и при обострении ХОБЛ
3.2. Активность биомаркеров воспаления при ХОБЛ после купирования обострения в сравнении с группой «злостных курильщиков»
3.2.1. Динамика основных клинических показателей за период лечения обострений ХОБЛ
3.2.2. Активность протеиназ и их ингибиторов в индуцированной мокроте у больных ХОБЛ после лечения в сравнении с группой «злостных курильщиков»
3.2.3. Состояние перекисного окисления липидов в индуцированной мокроте у больных ХОБЛ после лечения в сравнении с группой «злостных курильщиков»
3.2.4. Содержание катионного протеина в нейтрофилах индуцированной мокроты и крови у больных ХОБЛ после купирования обострения в сравнении с группой «злостных курильщиков»
3.2.5. Содержание миелопероксидазы в нейтрофилах крови, мокроты, «кожного окна» у больных ХОБЛ после купирования обострения в сравнении с группой «злостных курильщиков»
3.2.6. Активность кининогенеза в индуцированной мокроте у больных ХОБЛ после купирования обострения в сравнении с группой «злостных курильщиков»
3.2.7. Цитологическое исследование индуцированной мокроты у больных ХОБЛ после курса терапии в сравнении с группой «злостных курильщиков»
3.3. Влияние ирритативного фактора на эффективность лечения обострений ХОБЛ и динамику биомаркеров воспаления
3.3.1. Содержание катионного протеина в нейтрофилах индуцированной мокроты и крови у больных ХОБЛ в зависимости от ирритативного фактора
3.3.2. Содержание миелопероксидазы в нейтрофилах индуцированной
мокроты, крови, «кожного окна» у больных ХОБЛ в зависимости

1.4.4. Ингибиторы протеиназ Характеристика ai-протеиназного ингибитора
Одним из основных ингибиторов плазмы крови является СС1-ПИ. Он относится к сывороточным белкам из группы 0.1 -глобулинов. Синтез аГПИ осуществляется преимущественно в печени в виде неактивного предшественника, от которого затем отщепляется 24 аминокислотных остатка с N-конца полипептидной цепи. В результате образуется активная форма ингибитора [11].
Контролируется синтез ai-ПИ аллельными генами, составляющими Pi (protease inhibitor) — систему, которая расположена в 14 хромосоме в ее q31
32,3 плече. На сегодняшний день идентифицировано около 75 аллелей гена [196]. Каждый аллель, условно обозначаемый заглавной буквой латинского алфавита отражает относительную электрофоретическую подвижность соответствующего аллеля Pi-системы: М - средний, F - быстрый, S- замедленный, Z — сверхмедленный (предполагают, что медленные варианты содержит меньшее количество сиаловой кислоты) [60, 14].
Наиболее распространен фенотип ММ и аллель М] , но есть еще такие аллели: В, С, Д, Е , F , G , I, Р, R, L, N, V, W , X, Y и др. При изоэлектри-ческом фокусировании фенотипа М обнаружена вариабильность белка. Этот фенотип подразделяется на 3 субтипа Мь Мг и М3.
Для М-аллелей характерно различное влияние на синтез, секрецию и степень катаболизма cti -ПИ в организме. Кроме количественных отличий белка они обусловливают различную антиэластазную активность ингибитора. [39].
Существуют индивидуумы с полным или почти полным отсутствием синтеза о-ПИ в организме. У таких лиц концентрация (Х)— ПИ в плазме была почти в 500 раз меньше нормы. Семейные исследования обнаружили, что это связано с фенотипами PiM, PiS и PiZ [60, 87].