Экспериментальное обоснование применения блокаторов никотиновых и глутаматных рецепторов для лечения никотиновой зависимости

• Автор: Захарова, Елена Сергеевна
• Шифр специальности: 14.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 121 с. : 9 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Никотиновые рецепторы
1.2 Нейроанатомия системы «награды» и нейрохимические основы подкрепляющих эффектов никотина
1.3 Распределение никотиновых рецепторов и их роль в формировании никотиновой зависимости
1.4 Обоснование анализа лигандов никотиновых рецепторов
1.5 Роль глутаматергической системы в развитии и поддержании никотиновой зависимости (обоснование анализа лигандов глутаматных рецепторов)
1.6 Роль условно-рефлекторных стимулов в поддержании никотиновой зависимости
1.7 Экспериментальные модели аддиктивного поведения
1.7.1 Анализ дискриминативных стимульных эффектов аддиктивных веществ
1.7.2 Модели, оценивающие нервично-подкрепляющие свойства
1.7.3 Моделирование абстинентного синдрома - показателя развития физической зависимости
1.7.4 Модели, оценивающие вгорично-подкрепляющие свойства
1.7.5 Оценка депривационных эффектов наркотиков
1.8 Методы лечения никотиновой зависимости и их эффективность
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1 Экспериментальные животные и условия их содержания
2.2 Вещества
2.3 Фармакологический анализ дискриминативных стимульных свойств никотина
2.4 Оценка изменений порогов реакции электрической самостимуляции мозговой системы «награды»
2.5 Метод оценки влияния никотинового абстинентного синдрома
на поддержание оперантной реакции
2.6 Сахариновый депривационный эффект
2.7 Реакция восстановления ранее угашенного поведения внутривенного самовведения никотина
2.8 Реакция условнорефлекторного предпочтения места
2.9 Локомоторная активность, обусловленная никотином
2.10 Методы статистического анализа результатов
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
3.1 Фармакологический анализ дискриминативных стимульных свойств никотина
3.1.1 Опыты с антагонистами никотиновых рецепторов
3.1.2 Опыты с антагонистами NMDA-рецепторов
3.1.3 Опыты с антагонистом метаботропных глутаматных
рецепторов МРЕР
3.1.4 Опыты с антагонистом дофаминовых рецепторов SCII 23390
3.1.5 Обсуждение результатов
3.2 Влияние блокады никотиновых рецепторов на изменение порогов реакции электрической самостимуляции мозговой системы «награды», вызванное никотином
3.2.1 Обсуждение результатов
3.3 Анализ никотинового абстинентного синдрома, вызванного острой блокадой никотиновых рецепторов
3.3.1 Обсуждение результатов
3.4 Влияние антагонистов NMDA-рецепторов на развитие денривационного эффекта сахарина
3.4.1 Опыты с мемантином
3.4.2 Опыты с нерамексаном
3.4.3 Обсуждение результатов
3.5 Влияние антагонистов никотиновых и глутаматных рецепторов
па реакцию восстановления внутривенного самовведения никотина
3.5.1 Опыты с антагонистами никотиновых рецепторов MRZ 2/621 и мекамиламином
3.5.2 Опыты с антагонистом метаботропных глутаматных
рецепторов МРЕР
3.5.3 Обсуждение результатов
3.6 Влияние антагонистов никотиновых и глутаматных рецепторов
на реакцию предпочтения места, обусловленную никотином
3.6.1 Обсуждение результатов
3.7 Влияние блокады никотиновых и глутаматных рецепторов
на локомоторную активность, обусловленную никотином
3.7.1 Влияние никотина и МЯ2 2/621 на спонтанную локомоторную активность
3.7.2 Влияние МЯг 2/621 и мемантина на экспрессию условнорефлекторной локомоторной активности
3.7.3 Обсуждение результатов
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

альтернативную гипотезу, был изменен режим введения мемантина. В настоящей работе мемантин использовали в таком же диапазоне доз, как и в исследованиях с этанолом, однако введение мемантина было длительным: в течение 3 недель, начиная за одну неделю до денривационного периода.
1.8. Методы лечении никотиновой зависимости и их эффективность
Разработка новых методов лечения никотиновой зависимости является важной медицинской задачей, интерес к которой определяется целым рядом дополнительных факторов. Во-первых, никотин является наиболее распространенным веществом, вызывающим зависимость, и употребление которого негативно влияет на продолжительность жизни. Во-вторых, подавляющее число курящих людей в развитых странах готовы бросить курить, что увеличивает потенциальный рынок для фармацевтических компаний, заинтересованных в разработке средств лечения никотиновой зависимости. В-третьих, фармакология никотина довольно хорошо изучена, и уже накоплена существенная информация о нейроанатомии и нейрохимии острых и хронических эффектов никотина. Кроме того, механизмы никотиновой зависимости могут в значительной мере напоминать механизмы развития опиатной зависимости, зависимости от психостимулянтов и др. Таким образом, поиски методов лечения никотиновой зависимости могут в значительной степени основываться на знаниях (данных), полученных в смежных областях. В настоящее время для лечения табакокурения широко используется заместительная терапия с применением содержащих никотин пластырей, жевательных резинок, спреев, ингаляторов или с помощью веществ, действие которых частично повторяет свойства никотина (например, аэрозоли с аскорбиновой кислотой, имитирующие действие никотина на рецепторы ротовой полости и дыхательных путей во время курения, агонисты никотиновых рецепторов, например, варениклин, и т.д.). Однако с помощью препаратов, содержащих никотин, невозможно получить такое же быстрое нарастание никотина в крови, как при курении, что препятствует достижению соответствующего уровня субъективных положительных эффектов никотина.