Феномен реконсолидации памяти при ее извлечении : Роль активации NMDA-рецепторов и синтеза белка

• Автор: Литвин, Оксана Олеговна
• Шифр специальности: 14.00.17
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1998
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 112 с.

ОГЛАВЛЕНИЕ

1. Введение
1.1. Актуальность исследования
1.2. Цели и задачи исследования
1.3. Научная новизна
1.4. Научно-практическое значение работы
2. Обзор литературы
2.1. Введение
2.2. Консолидация памяти: теория и экспериментальные
подтверждения
2.3. Нарушение памяти через длительные сроки после
обучения
2.4. Гипотезы о реконсолидации памяти
2.5. Молекулярные механизмы консолидации
долговременной памяти
2.6. Резюме и постановка целей и задач настоящего
исследования
3. Материалы и методы
3.1. Животные и методика обучения
3.2. Вещества и способы введения
4. Результаты
4.1. Нарушение памяти циклогексимидом на фоне процедуры напоминания через длительное время
после обучения цыплят пассивному избеганию
4.2. Нарушение памяти блокатором NМБА-рецепторов
МК-801 на фоне процедуры напоминания через длительное время после обучения цыплят пассивному избеганию
4.3. Нарушение памяти блокатором NМБА-рецепторов
МК-801 на фоне процедуры напоминания через 24 часа после обучения крыс пассивному избеганию
5. Обсуждение результатов
5.1. Нарушение памяти циклогексимидом на фоне процедуры напоминания через длительное время
после обучения цыплят пассивному избеганию
5.2. Нарушение памяти блокатором N МБА-рецепторов
МК-801 на фоне процедуры напоминания через длительное время после обучения цыплят пассивному избеганию
5.3. Нарушение памяти блокатором КМВА-рецепторов МК-801 на фоне процедуры напоминания через
часа после обучения крыс пассивному избеганию
5.5. Заключение
6. Выводы
7. Список литературы
1.ВВБДЕНИЕ
1.1. Актуальность исследования
Одним из фундаментальных свойств нервной системы является способность к длительному хранению следов памяти. При этом было показано, что память не приобретается в окончательной форме: она может быть изменена впоследствии (Izquierdo, 1989). Считается, что причиной для изменений ранее приобретенного опыта может стать его извлечение (Borges, 1983; Spear and Mueller, 1984), повторное приобретение опыта (Dreyfus and Dreyfus, 1984), фантазии (Neisser, 1982), патологическое состояние (Izquierdo et al., 1988) или сны (Seligman, 1987), даже через дни или месяцы после того, как он приобретен. Однако, несмотря на важную биологическую роль реорганизации ранее приобретенного опыта, молекулярные механизмы этого процесса изучены очень мало. В частности, неизвестно, отличаются ли молекулярные механизмы реорганизации памяти от механизмов формирования нового опыта.
В настоящее время многие из механизмов формирования памяти считаются расшифрованными (Анохин, 1997; Goelet et al., 1986; Gibbs, 1991; Rosenzweig et al., 1991; Rose, 1991a; 1995; 1996; DeZazzo and Tully, 1995; Abel et al., 1995; Bailey et al., 1996), на основании чего была предложена схема каскада молекулярных процессов, лежащих в основе консолидации памяти, то есть перехода ее из кратковременной в долговременную форму хранения (Goelet et al., 1986; Ng and Gibbs, 1991; Rose, 1991a; Izquierdo and Medina, 1997). Необходимость каждого из элементов этой цепи была показана путем использования агентов, специфически блокирующих отдельные этапы каскада (Gibbs and Ng, 1977; Davis and Squire, 1984; Patterson et al., 1986; Rose and Jork, 1987; Ali et al., 1988; Burcliuladze and Rose, 1992;-Zhao et al:, 1994; Clements et al., 1995; Zhao et al., 1995; Mileusnic et al., 1996). При этом, считается, что продолжительность данного каскада молекулярных процессов в клетках ограничена сроками до нескольких часов после обучения, после чего след памяти становится стабильным и не поддается нарушению ни одним из блокаторов вышеперечисленных этапов

через 3 часа и сохраняющиеся до 24 часов после обучения (Mileusnic et al., 1996).
Таким образом, экспрессия ранних генов в центральной нервной системе цыплят индуцируется во время обучения и необходима для формирования долговременной памяти.
Синтез эФФектотшых белков. Тот факт, что обучение у позвоночных животных сопровождается увеличением синтеза новых белков в мозге, был установлен в 60-е годы и с тех пор неоднократно подтверждался экспериментами на разных видах животных в различных моделях обучения (Davis and Squire, 1984). Среди этих исследований можно выделить два основных методических подхода: (1) оценка интенсивности синтеза белков по включению меченых предшественников в мозге во время обучения, и (2) изучение эффектов блокады белкового синтеза в мозге на процесс обучения и долговременную память.
В мозге цыплят усиленное включение меченых аминокислот наблюдалось при импринтинге (Bateson et al., 1972) и при обучении пассивному избеганию (Gibbs et al., 1977; Mileusnic et al., 1980).
Обучение на фоне подавленного фармакологическими воздействиями синтеза белка исследовалось у широкого спектра животных, включая беспозвоночных. Большинство данных свидетельствует о том, что при блокаде синтеза белка во время или вскоре после обучения происходит нарушение долговременной памяти (Flexner et al., 1963; Squire and Barondes, 1974). Исключение составляют беспозвоночные, у которых в последние годы было обнаружено существование достаточно долго хранящейся памяти, не зависящей от синтеза белка (Wittstock et al., 1993; Tully et al., 1994).
Зависимость памяти от синтеза белка в мозге цыплят была показана во многих работах, результаты которых позволяют сделать следующие заключения:
1) Ингибитор синтеза белка нарушает формирование памяти при введении его во временном интервале незадолго до обучения или сразу после него. Для пассивного избегания этот интервал составляет от