Эпигенетические, молекулярно-генетические и биохимические критерии нарушений эмбриогенеза человека

• Автор: Деревянчук, Екатерина Григорьевна
• Шифр специальности: 03.03.05
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2011
• Место защиты: Росто-на -Дону
• Количество страниц: 153 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Перечень использованных сокращений и терминов
Введение
Е Обзор литературы. Эпигенетические, молекулярно-генетические и биохимические аспекты развития нарушений эмбриогенеза человека
ЕЕ Обзор патологических процессов, сопряженных с нарушениями эмбрионального развития человека
ЕЕЕ Комплекс состояний материнского организма, представляющих угрозу внутриутробному развитию плода
ЕЕ2. Еипергомоцистеинемия как фактор риска развития нарушений эмбриогенеза человека
ЕЕЗ. Патология плаценты, сопутствующая нарушениям раннего онтогенеза человека
Е2. Обзор диагностических маркеров патологии раннего онтогенеза человека
Е2.Е Биохимические показатели в оценке развития плода
1.2.2. Молекулярно-генетические маркеры в диагностике состояния плода
Е2.3. Эпигенетические факторы в оценке состояния плода
2. Материал и методы исследования
2.Е Материал исследования
2.ЕЕ Материал для биохимических исследований
2.Е2. Материал для молекулярно-генетических исследований
2.ЕЗ. Материал для эпигенетических исследований
2.2. Методы исследований
2.2. Е Иммуноферментный анализ концентрации гомоцистеина в сыворотке крови
2.2.2. Микробиологический тест определения содержания фолиевой кислоты в крови
2.2.3. Молекулярно-генетические методы исследований полиморфизмов генов фолатного обмена
2.2.4. Эпигенетические методы исследования уровня метилирования генов
2.2.5. Статистические методы
2.2.6. Контроль качества проводимых исследований
3. Результаты и их обсуждение
3.1. Результаты исследования биохимических и молекулярногенетических показателей фолатного обмена при различном течении эмбриогенеза человека
3.1.1. Определение диапазонов содержания гомоцистеина и фолиевой кислоты у небеременных и беременных женщин Ростовской области
3.1.2. Изучение роли гомоцистеина и фолиевой кислоты в развитии широкого спектра нарушений раннего онтогенеза человека
3.1.3. Определение частот аллелей и генотипов генов фолатного обмена у представительниц ростовской популяции
3.1.4. Оценка роли совокупного присутствия аномальных биохимических показателей и полиморфизмов генов фолатного обмена в развитии нарушений эмбриогенеза человека
3.2. Результаты исследования уровней метилирования плацентарных генов при различном течении эмбриогенеза человека
3.2.1. Оценка степени контаминации образцов тканей
3.2.2. Статус метилирования генов, вовлеченных в процессы развития и формирования плаценты, в хорионической и децидуальной тканях
3.2.3. Результаты исследования уровня глобального метилирования ДНК в хорионической и децидуальной тканях
3.2.4. Статус метилирования генов, вовлеченных в процессы развития и формирования плаценты, и уровень глобального метилирования ДНК в крови

3.2.5. Результаты глубокого бисульфитного секвенирования исследуемых генов в плацентарных тканях
Заключение
Выводы
Практические рекомендации
Список использованных источников
Приложение

рассматривается в качестве фактора риска плацентарной недостаточности, неразвивающейся беременности, гипотрофии плода и др. (Воронин С.В., 2008).
Безусловно, биохимический пренатальный скрининг обладает рядом преимуществ, среди которых:
- возможность массового «просеивания» беременных женщин;
- формирование групп риска, позволяющее исключить всеобщее назначение инвазивных процедур;
- скорость и дешевизна анализа.
Однако наравне с положительными сторонами исследование маркерных сывороточных белков имеет свои недостатки. Посредством этого анализа невозможно установить точный диагноз. Только 90 % женщин, имеющих беременность, осложненную хромосомными нарушениями (например, трисомией по 21-й паре), могут попасть в группу повышенного риска. При этом выявленные в результате скрининга отклонения уровней биохимических маркеров не означают обязательное наличие хромосомной аномалии (Salier D.N., 2008). Для уточнения диагноза требуются дальнейшие прицельные методы исследования. С другой стороны, отрицательный результат анализа также не означает, что у плода отсутствуют хромосомные нарушения, для подтверждения чего необходимо прямое исследование хромосомного набора плода и использование инвазивной диагностики, которая не всегда является безопасной как для плода, так и для матери (Wieacker P. et al., 2010).
Еще одним недостатком биохимического скрининга является то, что во всем мире и в России данное исследование зачастую проводится после 10-й недели беременности, преимущественно во II триместре гестации (15 - 25-я недели), так как на ранних этапах развития (период имплантации зародыша) биохимические методы позволяют лишь установить наличие беременности, а применение инвазивных методов и получение плодного материала