Провоспалительные цитокины в регуляции процессов воспаления и репарации

• Автор: Варюшина, Елена Анатольевна
• Шифр специальности: 03.03.03
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2013
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 232 с. : 24 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Про воспалительные цитокины
1.2. Интерлейкин-1 в процессах местного 20 воспаления и заживления ран
1.3. Изучение роли цитокинов при хроническом 25 риносинусите
1.4. Цитокины при воспалительных процессах в 31 легких
1.5. Продукция цитокинов в миндалинах при 41 воспалении
1.6. Роль цитокинов при инфекции Helicobacter 46 pylori
1.7. Регуляция функций нейтрофилов цитокинами
ГЛАВА
1.8. Регуляторная роль цитокинов при заживлении

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
2.1. Иммунологические методы
2.2. Методы экспериментального изучения 90 действия мазевой формы 1Ь-1р на мышах
2.3. Микроскопические методы исследования

2.4. Характеристики групп пациентов, методики применения 1Ц-1(3 и получение биологического материала для исследований
ГЛАВА
ГЛАВА
ГЛАВА
ГЛАВА
ГЛАВА
ГЛАВА
ОСОБЕННОСТИ ПРОДУКЦИИ ЦИТОКИНОВ ПРИ ГНОЙНО-ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ПРОЦЕССАХ У ЧЕЛОВЕКА ПРОДУКЦИЯ ЦИТОКИНОВ в слизистой ОБОЛОЧКЕ ЖЕЛУДКА У ДЕТЕЙ С ИНФЕКЦИЕЙ Н. pylori ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ IL-lp НА ЗАЖИВЛЕНИЕ РАН В ЭКСПЕРИМЕНТАХ У МЫШЕЙ
ИССЛЕДОВАНИЕ МЕСТНОГО ДЕЙСТВИЯ IL-lp У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКИМИ РАНАМИ
ИЗУЧЕНИЕ МЕХАНИЗМОВ ДЕЙСТВИЯ IL-lp ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ГНОЙНОМ РИНОСИНУСИТЕ
ИЗУЧЕНИЕ МЕХАНИЗМОВ ДЕЙСТВИЯ IL-lp У ПАЦИЕНТОВ С АБСЦЕССАМИ И ФЛЕГМОНАМИ
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
CD кластеры дифференцировки
EGF эпидермальный ростовой фактор
ELAM Е-селектин
FMLP формил-метионин-лейцин-фенилаланин
GROa онкоген а, связанный с ростом
IC AM молекулы межклеточной адгезии
1FN интерферон
IGF инсулин-подобный ростовой фактор
IL интерлейкин
KGF фактор роста кератиноцитов
LPS липополисахарид
МСР моноцитарный хемотаксический белок
МІР макрофагальный воспалительный белок
mRNA матричная рибонуклеиновая кислота
NK натуральные киллеры
NFkB ядерный транскрипционный фактор кВ
PDGF тромбоцитарный фактор роста
РМА форболмиристатацетат
SPF не несущие специфицированную
патогенную микрофлору TGF трансформирующий фактор роста
ТЫ Т-лифоциты хелперы
TLR Толл-подобные рецепторы
TNF фактор некроза опухолей
VCAM молекула адгезии сосудистого эндотелия
VEGF фактор роста сосудистого эндотелия
ZO-1 zonula occludens
БАЛ бронхоальвеолярный лаваж

кинетику и силу развития местной воспалительной реакции, вызванной LPS, индуцирует острое воспаление и привлечение нейтрофилов в БАЛ, за которыми следуют моноциты и лимфоциты. Интратрахеальное введение TNF-a также индуцировало развитие нейтрофильной инфильтрации в альвеолах, но TNF-a был значительно меньшим воспалительным стимулом, чем IL-1 (Ulich T.R. et al., I, 1991). Полученные данные убедительно подтверждают, что IL-1 и TNF-a играют важную роль in vivo в патогенезе пневмонии, вызванной грамм-негативными бактериями.
Показано, что при одновременном интратрахеальном введении LPS и IL-1RA последний ингибирует вызванное LPS острое воспаление и снижает накопление нейтрофилов в БАЛ на 45%. Нейтрофильная инфильтрация, вызванная введением рекомбинантного IL-lp, снижалась на 95% при одновременном введении IL-1RA. Таким образом, IL-1RA играет роль в механизме негативной обратной связи для регуляции вызванной LPS и опосредованной IL-1 острой местной воспалительной реакции (Ulich T.R. et al., Ill, 1991).
Теми же авторами в другом исследовании показано, что после введения эндотоксина повышалась продукция IL-6 в легких. Внутритрахеальное одновременное введение IL-6, TFG-P и LPS ингибировало индуцированное LPS накопление нейтрофилов в легких. Возможно, продукция IL-6 представляет собой механизм эндогенной негативной обратной связи, для того, чтобы ингибировать вызванное LPS и опосредованное цитокинами острое воспаление (Ulich T.R. et al., П, 1991).
Исследование Krishnadasan В. et al. посвящено изучению роли TNF-a и IL-ip на модели повреждения легких, вызванного ишемией. Животным вводили антитела к TNF-a или к IL-ip перед экспериментальной ишемией. Было обнаружено, что введение антител к этим двум цитокинам снижало повреждение легких по сравнению с контрольными животными. Проницаемость сосудов после введения антител TNF-a или к IL-ip снижалась на 48.7% и 29.4%, соответственно. Накопление нейтрофилов в