Механизмы атерогенной модификации липопротеидов низкой плотности карбонильными соединениями

• Автор: Кумскова, Елена Михайловна
• Шифр специальности: 03.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 119 с. : ил.

Содержание
Содержание
Список сокращений
Введение
1. Обзор литературы. Окислительная модификация ЛНП при атеросклерозе и сахарном диабете
2. Экспериментальная часть
Материалы и методы исследования
Материалы
Биохимические методы
Биофизические методы
Иммунологические методы
Методы клеточной биологии
Компьютерная обработка данных
3. Результаты и их обсуждение
3.1.Поглощение макрофагами ЛНП, модифицированных первичными и вторичными продуктами свободнорадикального окисления полиеновых липидов

3.2 Характеристика препаратов нативных ЛНП и ЛНП, модифицированных МДА и метилглиоксалем
3.3. Генерирование супероксидного анион-радикала при взаимодействии карбонильных соединений с лизином
3.4. Использование иммунофсрментного анализа для определения антигенной специфичности антител к модифицированным ЛНП и уровня окисленных ЛНП в популяции
Выводы
Заключение
Список литературы

Список сокращений
АА - акриламид
АР - альдозоредуктаза
АТФ - аденозинтрифосфат
АФК - активные формы кислорода
апоВ - апопротеин В
БСА - бычий сывороточный альбумин
ГАФД - глицеральдегид-з-фосфатдегидрогеназа
ДАТ - диацилглицерол
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИФА - иммуноферментный анализ
КПНГ - конечные продукты неферментативного гликозилирования ЛВП - липопротеиды высокой плотности ЛНП - липопротеиды низкой плотности Лп(а) - липопротеид (а)
ЛП-ФЛА2 - липопротеид ассоциированная фосфолипаза А2 МДА - малоновый диальдегид
модЛНП - модифицированные липопротеиды низкой плотности
МПО-миелопероксидаза
НСТ - нитросиний тетразолий

подтверждением усиленного свободнорадикального повреждения биомембран при диабете [Nourooz-Zadeh et al., 19973-
Гипергликемия в конечном итоге усиливает генерирование кислородных радикалов [Jain, Palmer, 1997, Mohamed et al., 1999], a АФК индуцируют экспрессию антиоксидантных ферментов в тканях [Lankin et al., 2006].
Исходя из этого, существование окислительного стресса в эндотелиальных клетках при сахарном диабете подтверждается результатами экспериментов, в которых высокие уровни глюкозы приводили к увеличению экспрессии mRNA Си,2п-СОД, Mn-СОД, каталазы и глутатионпероксидазы в культивируемых эндотелиоцитах человека [Sechi et al., 1997]. Тем не менее, кислородные радикалы и продукты неферментативного гликозилирования белков, помимо негативной роли в развитии сахарного диабета, участвуют также в процессах адаптации миокарда к диабету, подобных механизму развития кальциевой резистентности сердца [Kar, Chakraboti, 1999].
Таким образом, активные формы кислорода могут вызывать первичное повреждение инсулин-синтезиругощей функции панкреатических ß-клеток [Jorns et al., 1999], а возникновение гипергликемии способно индуцировать окислительный стресс, сопровождающийся падением активности защитных антиоксидантных ферментов вследствие гликирования их молекул и накопления токсичных продуктов nOJI[Niedowicz, Daleke, 2005]. Это приводит к атерогенной модификации ЛНП, дисфункции эндотелия и другим сосудистым нарушениям, способствующим прогрессированию атеросклероза у диабетиков. В то же время, экстремально высокий уровень окисленных ЛНП у больных сахарным диабетом типа 2 в стадии декомпенсации углеводного обмена существенно снижается при проведении сахароснижающей терапии даже без дотации антиоксидантов [Недосугова и соавт., 2003]. Это даёт основания полагать, что введение антиоксидантов в комплексную терапию больных сахарным диабетом типа 2 может значительно повысить эффективность стандартной сахароснижающей терапии.