Взаимодействие мембранотропных катионов с митохондриями дрожжей Yarrowia lipolytica

• Автор: Тренделева, Татьяна Алексеевна
• Шифр специальности: 03.01.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 180 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СОКРАЩЕНИЯ И ОБОЗНАЧЕНИЯ, ПРИНЯТЫЕ В ТЕКСТЕ
ВВЕДЕНИЕ
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Глава I. Апоптоз и пути выхода апоптотических факторов из митохондрий
Глава II. Ионы «Скулачёва»
Глава III. Гипоксия или анаэробиоз
Г лава III. 1. Ответ на гипоксию у млекопитающих
Глава III.2. Ответ на гипоксию у дрожжей
Глава III.2.1. Ответ на гипоксию патогенных дрожжей
Глава III.3. Гипоксия и кальций
Глава IV. Са2+-зависимая циклоспорин A-чувствительная пора
(РТР - Permeability Transition Pore)
Глава IV. 1. Неспецифическая проницаемость митохондрий дрожжей
Глава V. Са21-зависимая, циклоспорин A-нечувствительная пора,
индуцируемая жирными кислотами
Глава VI. Ионные каналы внутренней митохондриальной мембраны
Глава VI.1. Митохондриальные К+-каналы
Глава VI. 1.1. Митохондриальный ATP-регулируемый К+-канал
(митоКдтр)
Глава VI.1.2. Системы транспорта калия в митохондриях дрожжей
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
Глава 1. Материалы и методы исследования
Глава 1.1. Реагенты
Глава 1.2. Организм
Глава 1.3. Условия выращивания
Глава 1.4. Выделение митохондрий из дрожжей Y. lipolytica
Глава 1.5. Аналитические методы
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Глава 1. Влияние ионов Скулачёва на дрожжевые митохондрии
Глава 2. Проницаемость внутренней мембраны митохондрий дрожжей
Y. lipolytica
Глава. 2.1. В митохондриях дрожжей Y. lipolytica не индуцируется «классическая» Са2+/Рн-зависимая, циклоспорин A-чувствительная пора

Глава. 2.2. Анаэробиоз не индуцировал повышенную проницаемость внутренней митохондриальной мембраны дрожжей 7. ІіроШіса. Впервые показана АТР-зависимая энергизация митохондрий дрожжей 7. Ііроіуйса в
условиях анаэробиоза
Глава. 2.3. Митохондриальный АТР-зависимый К -канал в митохондриях
дрожжей 7. Ііроіуіїса
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЦИТИРУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

СОКРАЩЕНИЯ И ОБОЗНАЧЕНИЯ, ИСПОЛЬЗОВАННЫЕ В ТЕКСТЕ
Ала - аламецитин
АФК - активные формы кислорода
N-Ац - N-ацетилцистеин
БЛМ - бислойные липидные мембраны
БСAfaf — бычий сывороточный альбумин, свободный от примеси жирных кислот
ДК - дыхательный контроль митохондрий
ДТАБ - додецилтриметиламмонийбромид
ДНК - дезоксирибонуклеиновая кислота
дтт - дитиотреитол
3-ИУК- 3-индолилуксусная кислота
Катр - карбоксиатрактилозид
КЦХФ - карбонилцианид-м-хлорфенилгидразон
Мен - менадион
МитоКатр - ATP-зависимый К+-канал митохондрий животных ММП - межмембранное пространство митохондрий тРТР - неспецифическая митохондриальная пора 1-НУК- 1-нафтилуксусная кислота ОА - оксалоацетат Олиго - олигомицин
ТАН - транслоказа адениновых нуклеотидов
ТХУ - трихлоруксусная кислота
ФАО - фениларсиноксид
ЦТАБ - цетилтриметиламмонийбромид
ЦсА - циклоспорин А
ЭГТА - этиленгликоль-бис-(2-аминоэтиловый эфир)-№,КММ'-тетрауксусная кислота
ADP - аденозин-5'-дифосфат АМР - аденозинмонофосфат АТР - аденозин-5'-трифосфат
ClOberberine - 13-(децилоксикарбонилметил) берберин ClOpalmatine - 13-(децилоксикарбонилметил) палматин С12ТРР - додецилтрифенилфосфоний

перспективно при лечении ретинопатий, катаракты, увеита, глаукомы и некоторых других заболеваний глаза (Нероев и др., 2008).
SkQl в чрезвычайно низких (наномолярных и субнаномолярных) концентрациях увеличивал продолжительность жизни грибов (Podospora anserina), ракообразных (Ceriodaphnia afjinis), насекомых (Drosophila melanogaster) и млекопитающих (мышь). В последнем случае удваивалась медиана продолжительности жизни животных. Этот эффект сопровождался ректангуляризацией кривых выживания (выживаемость в раннем возрасте повышалась сильнее, чем в позднем) и исчезновением либо задержкой развития типичных признаков старения. Следовательно, SkQl препятствует реализации программы старения, ответственной за развитие возрастных патологий организма (Анисимов и др., 2008).
Введение SkQl улучшало и качества жизни. Так, например, регулярные экстральные циклы, исчезнувшие у 70% мышей к 22-му месяцу жизни, сохранялись на том же уровне, что и у молодых, если мыши получали с питьевой водой SkQl. Антиоксидант резко изменил картину причин смертности. Оказалось, что SkQl сильно уменьшал смертность от инфекций (увеличивалась в его отсутствие в связи с ослаблением иммунитета при старении). Уменьшалась смертность и от некоторых видов рака. В Табл. 1 суммируются результаты, полученные при исследовании воздействия SkQl и SkQR19 на животных in vivo. Как видно из табл., 20 различных признаков старения отступают под действием SkQs, что позволяет определить эти вещества как мощные геропротекторы. Особенностью геропротекторного действия SkQl является то обстоятельство, что он не столько увеличивает максимальную продолжительность жизни, сколько улучшает ее качество во второй половине жизненного цикла. Иными словами, он продлевает молодость (Скулачев, 2007; Анисимов и др., 2008).
Материал, рассмотренный выше, свидетельствует, что SkQl - весьма перспективный агент для создания нового поколения лекарств, действующих на процессы старения. При этом очевидно, что действие SkQs не ограничивается его геропротекторным эффектом, поскольку опыты по сердечной аритмии, инфарктам сердца и почек, инсульту, заживлению ран, прививанию опухолей и ряд других были поставлены на молодых животных (Скулачев, 2007). Тем настоятельнее необходимость изучения механизма действия SkQl и родственных ему соединений на молекулярном уровне, в частности, на митохондриях.