Радиозащитные свойства ряда пуриновых соединений

• Автор: Асадуллина, Нелли Рустамовна
• Шифр специальности: 03.01.01
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 111 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ЧАСТЬ I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
Глава 1. Характеристика основных видов активных форм кислорода (АФК)
1.1. Супероксид - анион радикал (Ог*")
1.2. Перекись водорода (Н2О2)
1.3. Гидроксильный радикал (ОН*)
1.4. Синглетный кислород ('Ог)
Г лава 2. Повреждающая роль активных форм кислорода
2.1. Окислительное повреждение ДНК и нуклеотидов
2.2. Окислительное повреждение белков
2.3. Окислительное повреждение липидов
Глава 3. Характеристика основных радиозащитных средств
3.1. Серосодержащие противолучевые препараты
3.2. Ферментные антиоксиданты и миметики
3.3. Витамины
3.4. Селен
3.5. Металлосодержащие соединения, металлотеонин
3.6. Соединения растительного происхождения
3.7. Индолилалкинамины
3.8. Эйкозаноиды
3.9. Иммуномодуляторы и цитокины
3.10. Гормоны
3.11. Кислоты и их производные
3.12. ДНК, связывающие агенты
3.13. Нуклеозиды, нуклеотиды и нуклеиновые кислоты
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ЧАСТЬ II. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
Глава 4. Материалы и методы исследования
4.1. Материалы
4.2. Воздействие ионизирующего излучения и объекты исследования
4.3.Методы
4.3.1. Определение радиационно-химического выхода перекиси
водорода

4.3.2. Определение радиационно-химического выхода OII - радикалов
4.3.3. Определение концентрации ДНК
4.3.4. Иммуноферментный анализ по определению 8-оксогуанииа в ДНК
4.3.5. Измерение индуцированной облучением хемилюминесценции белковых растворов
4.3.6. Микроядсрный тест
4.3.7. Тест на выживаемость мышей
4.3.8. Подсчет форменных элементов крови
4.3.9. Определение степени окислительной модификации белков сыворотки крови
4.3.10. Проточная цитофлуорометрии
4.3.11. Культивирование клеток карциномы гортани человека
4.3.12. Оценка выживаемости клеточной культуры
4.3.13. Статистический анализ
ЧАСТЬ III. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Глава 5. Влияние ксантозина, кофеина, IMP и GMP на образование АФК в водных растворах in vitro и повреждений ДНК in vitro и in vivo при воздействии рентгеновского излучения
5.1. Влияние ксантозина, кофеина, IMP и GMP на образование АФК в водных растворах и 8-оксогуанина в ДНК при воздействии рентгеновского излучения
in vitro
5.2. Влияние ксантозина, кофеина, IMP и GMP на образование повреждений ДНК in vivo при введении их до воздействия рентгеновского излучения
Глава 6. Влияние ксантозина, кофеина, IMP и GMP на выживаемость животных, подверженных воздействию рентгеновского излучения
Глава 7. Возможные механизмы радиозащитного действия ксантозина, кофеина,
IMP и GMP при введении их после воздействия рентгеновского излучения
7.1. Влияние ксантозина, кофеина, IMP и GMP на количество форменных элементов периферической крови облученных животных
7.2. Влияние ксантозина, кофеина, IMP и GMP на образование повреждений ДНК индуцированных рентгеновским излучением in vivo
7.3. Влияние ксантозина, кофеина, IMP и GMP на образование долгоживущих радикалов белка, индуцированное рентгеновским излучением in vitro
7.4. Влияние ксантозина, кофеина, IMP и GMP на степень радиационно-индуцированной окислительной модификации белка in vivo

Глава 8. Влияние пуриновых соединений на выживаемость клеток карциномы гортани человека подверженных воздействию рентгеновского излучения in vitro 79 ОБЩЕЕ ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ
СПИСОК ЦИТИРУЕМОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

позволяло повысить общее количество лимфоцитов, а также относительное содержание Т-и В-лимфоцитов у облученных животных (Сургучева и др., 2004).
Перспективными противолучевыми средствами из группы цитокинов является рекомбинантный интерлейкин-lß (ИЛ-lß) показавший высокую эффективность, как для профилактики, так и для ранней терапии лучевых поражений (Рождественский и др., 2001; Neta R., 1997; Гребенюк и др., 2011). Показано, что при применении препаратов интерлейкина-1а и ИЛ-lß (1 мкг/животное) через 1 или 3 ч после радиационного воздействия увеличивало выживаемость облученных мышей и крыс (Чигирева и др., 2000). Показано также, что беталейкин (генно-инженерный ИЛ-lß) оказывал выраженное противолучевое действие на мышей и собак при условии его экстренного (в пределах 3 ч, преимущественно через 0,2 1 ч) введения в организм после тотального облучения в летальных дозах (Рождественский и др., 2002). В исследованиях Гребенюка с соавт. (2008) показано, что при введении в течение 1 ч после облучения ИЛ-lß повышал выживаемость и среднюю продолжительность жизни мышей, подвергнутых острому гамма или рентгеновскому облучению в «костномозговом» диапазоне доз (3-10 Гр), а также увеличивал среднюю продолжительность жизни мышей, облученных в дозах более 10 Гр. Известно, что интерлейкин-1, -6 (ИЛ-1, ИЛ-6) и фактор некроза опухоли альфа важные посредники изменений в концентрации сывороточного амилоида А вызванного AS 101 (Kalechman et al„ 1995). Установлено, что внутрибрюшинное введение ИЛ-1 увеличивало выживаемость облученных мышей (Neta et al., 1986; Neta, 1988) и стимулировало восстановление ранних гемопоэтических клеток предшественников (Лебедев и др., 2004). Максимально эффективное время введения ИЛ-1 через 10-15 мин после воздействия у -излучения (ФИД 1,2) (Рождественский и др., 2002). В работах Рогачевой с соавт. (1994) так же было показано, что внутрибрюшинное введение ИЛ-1а в ранние сроки после радиационного воздействия повышало выживаемость мышей, облученных в дозах от 8,6 до 9,3 Гр.
В ряде работ исследованы радиозащитные свойства грануло цитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ) на мышах при введении до или после облучения (Patchen et al., 1990; Tanikawa et al., 1990). Установлено, что введение Г-КСФ и гранулоцитарно - макрофагального колониестимулирующего фактора (ГМ-КСФ) защищало собак и обезьян от радиационных повреждений (Murrey, McBride, 1996). В клинической медицине Г-КСФ и ГМ-КСФ используют для восстановления числа нейтрофилов и тромбоцитов в крови после радиотерапии (Maisin, 1998; Singh, Yadav, 2005). В исследованиях Легезы и соавт. (2010) показано, что препарат лейкостим (человеческий рекомбинантный Г-КСФ), при введении в ранние сроки после острого