Сорбционные аспекты ресурсосбережения в технологии производства гепарина

• Автор: Ганем Аль Мусанна
• Шифр специальности: 03.00.16
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2001
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 125 с. : ил

Содержание

Введение
1. Литературный обзор
1.1 Гепарин. Строение, свойства
1.1.1. Молекулярная масса и макро макромолекулярные свойства
1.2 Сырьевые источники выделения гепарина
1.3 Способы выделения гепарина из сырья
2. Результаты и их обсуждение
2.1 Исходные материалы и методы определения концентрации
гепарина
2.2 Модификация методик определения ГП
2.3 Исследование регенерации ациойита АМ, используемого для сорбции гепарина
2.4 Исследование равновесия сорбции гепарина на гранульном сорбенте АМ
2.5 Сравнительные кинетические исследования сорбции и элюции
гепарина на гранульном анионите АМ
2.5.1 Исследование сорбции ГП на анионите АМ
в динамическом режиме
2.5.2 Исследование элюции ГП с гранульного анионита АМ
2.6 Сорбция и десорбция гепарина на высокопроницаемых
сорбентах на основе нетканого материала
2.6.1 Исследование равновесия сорбции гепарина на нетканом
материале АС
3. Экспериментальная часть
3.1 Характеристика исходных продуктов
3.2 Определение концентрации гепарина в растворе

3.3 Определение сорбционной емкости гранульного анионита
АМ и нетканого материала А С по гепарину
3.4 Методики восстановления емкости гранульного полимерного сорбента АМ
3.5 Изотерма сорбции гепарина на НМ или на гранульном
сорбенте АМ
3.6 Определение влияния концентрации хлорида натрия на сорбцию
гепарина и определение зарядности комплекса гепарина
3.7 Исследование кинетики сорбции гепарина на гранульном
анионите АМ
3.8 Исследование динамики сорбции гепарина на анионите АМ
3.9 Исследование элюции гепарина с гранульного анионита АМ
Выводы
Список литературы

Введение
Актуальность проблемы. Проблема комплексного и рационального использования сырья является одной из основных проблем экоразвития. Обеспечение высоких технико-экономических показателей и качества выпускаемой продукции - интенсификация и оптимизация технологии, переход на воспроизводимое биологическое сырье, более полное использование сырьевых продуктов, снижение потерь по стадиям целевого продукта - являются основными и актуальными задачами на современном этапе.
Одним из путей экономии сырья и материалов и снижения на этой основе материалоемкости производства является замена дефицитного пищевого сырья на менее дефицитное.
В структуре ассортимента товарной продукции эндокринных заводов одно из ведущих мест занимает гепарин (26%). Замена для производства гепарина пищевого сырья- легких крупного рогатого скота на слизистую оболочку тонкого кишечника свиней (мукозу) позволяет высвободить 7 тыс.тонн легких ежегодно, что способствует увеличению ассортимента относительно недорогих продуктов питания и заметно увеличивает выпуск гепарина.
Основные проблемы использования сложного биологического сырья в большой степени могут быть решены в сфере интенсификации сорбционных процессов на стадии сорбции и десорбции (концентрирования высокомолекулярного препарата) и изучения равновесия, кинетики и динамики этих процессов для их оптимизации.
Высокомолекулярный кислый мукополисахарид- гепарин является необходимым для практической медицины препаратом благодаря своей высокой антикоагулянтной активности. Важные аспекты технологии его получения, связанные со стадией сорбционного концентрирования

этиламмония [88]. В технологической схеме выделения гепарина с помощью указанного реагента использована растворимость солей гепарина с гиамином 1622 в бутаноле, который служит для извлечения этой соли из экстракта. Гепарин затем выделяют в виде калиевой соли, которую с помощью катионита Дауэкс 50x8 переводят в натриевую форму. Выход гепарина по этому способу составляет 29000 ед из 1 кг легких крупного рогатого скота.
Для выделения гепарина из экстракта было предложено также использование солей лаурилпиридиния, додецилтриметиламмония, цетилпиридиния [71,72,74,78,79].
В способе, разработанном американской фирмой «Wilson Pharmaceutical and Chemical Co.», протеолизат слизистой оболочки тонкого кишечника свиней перед обработкой солью цетил- пиридиния очищается и концентрируется фильтрацией через полупроницаемую мембрану, пропускающую растворимые вещества с молекулярным весом до 30000 [74]. Выход сырца гепарина с активностью 106 ед/мг составляет 30000 ед из 1 кг сырья.
Общим недостатком способов с использованием низкомолекулярных солей четвертичных аммониевых оснований является значительное количество стадий фильтрации и связанная с этим необходимость в эффективной разделительной аппаратуре.
Применение солей четвертичных аммониевых оснований на полимерной основе устраняет этот недостаток и позволяет на 20 - 30% повысить выход гепарина по сравнению с методами, в которых применяются низкомолекулярные соли четвертичных аммониевых оснований. Фирмой «Riker Lab. Jnc», США, разработан метод выделения гепарина из экстрактов с помощью ионообменных смол, содержащих в качестве функциональных групп четвертичные аммониевые основания (метилентриметиламмоний или метилендиметилоксиэтиламмоний) [84]. Основой служит полимер, содержащий 98-99% стирола и 1-2% дивинилбензола. Торговое название анионитов этого типа Дауэкс 1x1 и Дауэкс 1x2. Авторами было уставлено,