Влияние ноотропов на потенциалоуправляемые ионные каналы нейрональной мембраны

• Автор: Буканова, Юлия Викторовна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1998
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 108 с.

СОДЕРЖАНИЕ
Введение
Глава 1. Обзор литературы
1.1. Определение понятия "ноотропы”
1.2. Механизмы действия ноотропов
1.3. Характеристика отдельных ноотропных препаратов
1.3.1. Пирацетам
1.3.2. ГВС
1.3.3. Циннаризин
1.3.4. Винпоцетин
1.4. Воздействие ноотропов на ионные каналы
Глава 2. Материалы и методы
Глава 3. Результаты исследований
3.1. Влияние ноотропов на высокопороговый кальциевый ток
3.1.1. Влияние пирацетама и ГВС-111 на !Са
3.1.2. Влияние винпоцетина на !Са
3.1.3. Влияние циннаризина на 1Са
3.2. Влияние ноотропов на различные типы высокопороговых калиевых каналов мембраны нейрона
3.2.1. Различные типы калиевых каналов нейронов виноградной улитки
3.2.2. Влияние ноотропов на !К(Са)
3.2.3. Влияние ноотропов на iK(Caj
3.2.4. Влияние ноотропов на быстрый калиевый ток
3.2.5. Влияние винпоцетина на смешанный калиевый ток
3.2.6. Сходный профиль в действии разных ноотропов на ионные каналы нейрональной мембраны
3.2.7. Влияние 4-АР и ТЭА на I«
3.2.8. Влияние дилтиазема на !к

3.3. Сравнительное изучение влияния винпоцетина и циклических нуклеотидов
на калиевый ток
3.3.1. Влияние дцГМФ на 1к
3.3.2. Вычисление коэффициента корреляции
между эффектами винпоцетина и дцГМФ
3.3.3. Отсутствие аддитивности эффектов винпоцетина и дцГМФ
3.3.4. Влияние дцАМФ на !к
3.4. Сравнительное изучение влияния
пирацетама и дцАМФ на калиевый ток
3.5. Исследование взаимодействия ноотропов и других антагонистов ионных каналов с
этанолом
3.5.1. Влияние этанола на 1к
3.5.2. Отсутствие взаимодействия эффектов этанола и ноотропов
3.5.3. Ослабление этанолом блокады калиевых
токов, вызванной дилтиаземом и ТЭА
Глава 3. Обсуждение результатов
Глава 4. Выводы
Список публикаций по материалам диссертации
Список литературы

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы
Увеличение продолжительности жизни людей в развитых странах ведет к росту доли пожилых и старых людей в обществе. К сожалению, это связано с увеличением количества пациентов, страдающих сенильной деменцей. По данным 1пеюИеп В. (1987), во второй половине 80-х 10% людей в возрасте старше 65 лет страдали деменцией средней тяжести. Продолжающийся рост числа случаев заболевания деменцией является не только медицинской, но и социальной и экономической проблемой, и, как и любое заболевание, снижает качество жизни человека. Разработка эффективных препаратов для лечения деменции является важной фармакологической и терапевтичекской целью. Хотя точная этиология сенильной деменции, включая ее наиболее тяжелую форму, болезнь Альцгеймера, остается неизвестной, прогресс в нейробиологии и молекулярной нейрохимии существенно улучшил понимание механизмов патофизиологических и нейродегенеративных процессов, лежащих в основе патологических возрастных изменений. Изучение механизмов нейродегенеративных процессов делает возможным развитие более целенаправленной терапевтической стратегии, включая разработку ноотропных препаратов.
В настоящее время известно большое количество веществ с разной химической структурой и с различными свойствами, которые обладают способностью улучшать когнитивные функции. Несмотря на то, что физиологические механизмы их влияния на обучение и память активно изучаются во всем мире и постоянно возникают все новые гипотезы, этот вопрос до сих пор остается открытым.
Одним из возможных механизмов действия ноотропов является модуляция работы ионных каналов нейрональной мембраны ДЗоиНаеу е1 а!, 1994/. Специфически влияя на определенные типы ионных каналов, ноотропы могли бы регулировать вход кальция в клетку и т.о. повышать эффективность межнейронной передачи или оказывать цитопротекторное действие, защищая клетки от кальциевой

Рис.5. Влияние винпоцетина на ice. А: запись 1; Б: текущая амплитуда 1са в ходе эксперимента; В: зависимость блокирующего эффекта винпоцетина от концентрации; Г: вольт-амперные характеристики !<* в контроле и в присутствии винпоцетина.

5 нА
100 ис

OcfloO О°о
-15J
ko, НА

О о°0 OqO