Эритроциты как депо и система транспорта экзогенного инсулина

• Автор: Чебан, Наталья Масхудовна
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Ульяновск
• Количество страниц: 129 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Инсулин. Биологическая роль гормона в организме
1.1.1. Механизм действия инсулина.Инсулиновые рецепторы
1.1.2. Биологические эффекты инсулина.Участие инсулина
в метаболизме глюкозы
1.2. Эритроинсулин и его роль в углеводном обмене
1.3. Современные методы коррекции
инсулиновой недостаточности
1.4.Связывание биологически активных веществ с форменными элементами крови-эритроцитами.
1.4.1.Эритроциты как основные носители фармакологически
активной формы лекарственных препаратов
1.4.2.Организация эритроцитарной мембраны
1.4.3.Эритроцитарные носители в транспорте биологически
активных веществ
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Объект исследования
2.2. Получение эритроцитарных носителей
с экзогенным инсулином
2.3. Устойчивость эритроцитарных носителей
с экзогенным инсулином
2.4. Радиоиммунологическое определение инсулина
2.5. Цитохимический метод выявления инсулина
2.6. Коррекция экспериментальной гипергликемии у крыс
2.7. Кинетика эритроцитарных носителей
с инсулином-!125 при нормогликемии

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ЗЛ. Получение эритроцитарных носителей с
экзогенным инсулином
3.2. Устойчивость эритроцитарных контейнеров
с экзогенным инсулином in vitro
3.3. Морфологическая характеристика эритроцитарных носителей с экзогенным инсулином
3.4. Фармакокинетика экзогенного инсулина,
включенного в эритроцитарные носители
3.5. Коррекция гипергликемии путем однократного введения экзогенного инсулина в эритроцитарных носителях
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ИССЛЕДОВАНИЯ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ.
Актуальность исследования.
Изучение новых путей поддержания и регуляции уровня гликемии в крови, направленных на организацию функциональной активности организма и напрямую связанных с проблемой инсулиновой недостаточности, в последнее время получают все большее распространение и развитие. При этом особое внимание исследователей уделяется одной из форм инсулина в организме-эритроинсулину.
На сегодня уже доказана способность эритроцитов депонировать и транспортировать в организме большую часть гормона. Достигнуты значительные успехи в раскрытии наиболее тонких сторон синтеза, секреции, рецепции, интернализации и деградации инсулина в организме (JI.K. Ста-росельцева , 1970-1976; A.A. Пузырев , 1981; И.Н. Кендыш, 1985; A.C. Ефимов, Ю.В. Бездробный, 1987; P.G. Dranke, А.Р. Bevan et.al., 1996), участие различных форм гормона, в частности эритроинсулина, в метаболизме глюкозы (Л.И. Сандуляк, 1974-1984; Е.А. Халаим, 1985; С.А. Кузнецов, 1985; В. Матулявичюс, 1980).
Наряду с успехами в изучении самого гормона на протяжении многих лет совершенствуются способы коррекции гипергликемии и связанных с ней осложнений. Разработаны принципиально новые методы компенсации инсулиновой недостаточности: органная пересадка поджелудочной железы, трансплантация культур островковых клеток, применение стационарных аппаратов "искусственная поджелудочная железа", применение ручек-шприцев и дозаторов при инъекционной инсулинотерапии (A.C. Ефимов, 1986; Е.Н. Томилова, 1996; В.И. Шумаков, 1989). Все эти способы регуляции уровня глюкозы в крови применяются сегодня в разной степени, но такие задачи , как повышение эффективности имеющихся средств, в частности инсулиновых препаратов короткого и пролонгированного действия, физиологичность введения их в организм для предотвращения раз-

Диаметр нормальных эритроцитов (дискоцитов) равен 7-8 мкм. Максимальное большинство имеет диаметр 7,2-7,5 мкм. Они имеют форму двояковогнутых дисков с объемом 87 мкм3 и площадью поверхности равной 163 мкм 2, что имеет важное значение для газообмена и переноса биологически активных веществ.
В состав эритроцитов входят 60 % воды, 30-35 % гемоглобина и 5-7 % прочих веществ (протеины, жиры,углеводы, минералы и т.д.). При этом значительная доля создающего негемоглобинового остатка содержится в оболочке (Шт. Берчану, 1985).
Мембрана эритроцита составляет только 1 % его сухой массы и состоит из 49 % белков, 43 % жиров и 8 % углеводов. Мембрана имеет толщину 20 нм и представляет трехмерную систему, элементы которой (белки и липиды) особым образом распределены как в плоскости ее, так и в поперечном направлении. Как и другие мембраны, эритроцитарная обладает ассиметричным распределением фосфолипидов, фосфолипиды распределены неравномерно и в плоскости мембраны, то есть мембрана обладает планарной гетерогенностью распределения фосфолипидов.
Особое значение из фракций фосфолипидов для эритроцитов имеет лецитин. Его производное, лишенное жирнокислотных остатков, лизоле-цитин обладает выраженным гемолитическим действием. Содержание ли-золецитина в эритроците не превышает 1-2 % от липидной фракции.
10 % липидной фракции эритроцитарной мембраны составляет гликолипиды, большая часть которых представляет собой гликосфинголипид. Эти структуры несут детерминанты групп крови.
Важное значение для сохранения целостности мембраны эритроцита имеет токоферол, обладающий выраженным антиоксидантным действием.
Холестерин составляет 20-40 % липидов мембраны эритроцита. Согласно D.F.H. Wallach (1975), холестерин в мембране расположен в структурных комплексах, образуемых фосфолипидными молекулами, и отделен