Холинолитическая активность - новый аспект антиаритмического действия при суправентрикулярных аритмиях типа мерцания и трепетания

• Автор: Федоров, Вадим Валериевич
• Шифр специальности: 03.00.13
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1999
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 153 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
Информирование и распространение
возбуждения в предсердиях
1Л .1.Синусовый узел: его структура и функции
1 Л.2.Характер активации предсердий
1Л.З. Электрофизиологические аспекты формирования
возбуждения в сердце
1.2. Механизмы сердечных аритмий
1.2.1. Нормальная автоматия сердца
1.2.2. Аномальная автоматия
1.2.3. Триггерная активность
1.2.4.Нарушение проведения импульса в предсердиях
1.2.5. Циркуляция волны возбуждения
1.3. Парасимпатическое влияние в предсердиях
1.3.1.Парасимпатическая иннервация предсердий
1.3.2. Молекулярные и клеточные механизмы действия ацетилхолина
1.3.3. Антиаритмические эффекты ацетилхолина
1.3.4. Аритмогенное действие ацетилхолина, связь с
фибрилляцией предсердий
1.3.5. Различия в холинергических воздействиях,
роль нейропептидов
1.4. Классификация антиаритмических препаратов
и механизмы их действия
1.4.1. Классификация антиаритмических веществ
по Vaughan Williams
1.4.2. Подход Сицилианского Гамбита
1.4.3. Механизмы антиаритмического действия препаратов в
экспериментальных моделях фибрилляции предсердий
1.4.4. Нибентан - первый отечественный антиаритмический
препарат III класса
1.5. Резюме
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1 Опыты на изолированном правом предсердии кролика

2.2. Опыты на синусовом узле кролика
2.3. Опыты на изолированных предсердных миоцитах крысы
2.4. Опыты на собаках in vivo
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Микроэлектродные исследования антихолинергического действия нибентана на изолированном правом предсердии кролика
3.2. Микроэлектродные исследования действия нибентана
на синусовом узле кролика
3.3. Действие нибентана на ацетилхолин активируемый калиевый
ток в одиночных кардиомиоцитах крысы
3.4. Влияние нибентана на сердечный ритм и характер активации
предсердий в опытах на собаках in situ
3.5. Исследование действия нибентана в экспериментальной
модели ваготонической фибрилляции предсердий у собак
3.6. Эффективность нибентана в предотвращениие развития фибрилляции предсердий, вызываемой у собак введением ацетилхолина в артерию синусового узла
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
4.1. Роль холинолитической активности в механизме действия антиаритмических препаратов III класса, на примере нибентана
4.2.Характер отрицательного хронотропного действия нибентана в предсердиях млекопитающих in vitro и in vivo
4.3.Механизм антиаритмического действия нибентана в экспериментальной модели ваготонической фибрилляции предсердий у собак
4.4.Механизм антиаритмического действия нибентана в модели холинергической фибрилляции предсердий, вызываемой
введением ацетилхолина в артерию синусового узла
4.5. Использование моделей холинергической фибрилляции предсердий
для оценки эффективности антиаритмических препаратов
ВЫВОДЫ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
АВУ - атрио-вентрикулярный узел АСУ - артерия синусового узла АТФ - аденозинтрифосфат АцХ - ацетилхолин ВС - вагусная стимуляция ДВ - длина волны возбуждения
ДПД9о длительность потенциала действия на уровне 90% реполяризации
ДПЦ - длительность предсердного цикла вовремя фибрилляции предсердий
МДД - медленная диастолическая деполяризация
МДП - максимальный диастолический потенциал
МИ - межстимулиционный интервал
ФП - фибрилляция предсердий
ПД - потенциал действия
СП - скорость проведения
СУ - синусовый узел
ПЭРП - предсердный эффективный рефрактерный период ЖЭРП - желудочковый эффективный рефрактерный период Утах - максимальная производная фронта нарастания ПД

действием АцХ может приводит к усилению активации быстрых Na+ каналов, что сопровождается увеличением крутизны переднего фронта ПД, и, соответственно, повышением скорости проведения [Noma et al., 1977]. В результате
гиперполяризации активируются и каналы If. Однако, этому вторичному усилению тока противодействует прямое подавление АцХ этого тока [DiFrancesco et al., 1989]. Недавно Boyett с соавт. (1995) показали, что, возможно, основную роль в отрицательном хронотропном действии АцХ играет, активация 1к.ась> а не подавление If и Ica.L-
1.3.3 Антиаритмические эффекты апетилхолина.
Возможный антиаритмический эффект АцХ связан с его способностью увеличивать выходящий 1к.дсь и уменьшать выходящий If [The Task Force of the Euoropen Society of Cardiology, 1991]. В связи с этим АцХ подавляет и нормальную, и аномальную автоматию в предсердиях, в частности, вторичные предсердные пейсмекеры [Rozanski et al., 1983], а также источники аномального ритма, вызванного аконитином [Розенштраух и др., 1973а]. Другой механизм антиаритмического действия АцХ связан с подавлением Ica.L- Таким образом, происходит замедление проведения в АВУ, что способствует прекращению узловой циркуляции возбуждения [The Task Force of the Working Group
1.3.4 Аритмогенное действие апетилхолина: связь с фибрилляцией предсердий.
Экспериментальные исследования свидетельствуют о том, что различные холинергические воздействия могут вызывать не только брадикардические, но и тахиаритмические события, включая трепетания и мерцания предсердий [Scherf and Chick, 1951; Loomis and Krop, 1955; James and Nadea, 1962]. Вагусная стимуляция или введение АцХ в артерию синусового узла у собак может вызвать ФП, которая является следствием циркуляции возбуждения по предсердиям [Allesia et al, 1985; Шарифов с соавт., 1997; 1998]. Электрофизиологические исследования показали, что проаритмическое действие АцХ может быть