Получение, свойства и применение композитных полимерных гидрогелей с иммобилизованными белками и пептидами

• Автор: Купцова, Светлана Владимировна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2000
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 128 с.

СОДЕРЖАНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ВВЕДЕНИЕ
1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
1.1. Полимеры, чувствительные к изменению внешнего сигнала.
1.2. Полимерные гели на основе термочувствительных полимеров.
1.2.1. Фазовый переход в термочувствительных полимерных системах.
1.2.2. Влияние состава и строения полимерного геля на критическую температуру и набухание.
1.2.3. Особенности термочувствительных полимеров класса 14-виниламидов.
1.3. Применение термочувствительных полимеров и гелей на их основе в биотехнологии.
1.3.1. Использование термочувствительных свойств полимеров в хроматографии.
1.3.2. Использование термочувствительных гелей для концентрирования жидкостей.
1.3.3. Иммобилизация ферментов в матрицы на основе термочувствительных полимеров.
1.3.3.1. Получение конъюгатов ферментов с термочувствительными полимерами.
1.3.3.2. Иммобилизация ферментов в гелях термочувствительных полимеров.
1.3.3.3. Использование ферментов, иммобилизованных в гели на основе термочувствительных полимеров, в водно-органических средах.
1.4. Применение монокомпонентных и композитных гелей на основе термочувствительных полимеров в медицине.

1.4.1. Системы на основе термочувствительных полимеров для перорального введения.
1.4.2. Системы на основе термочувствительных полимеров для введения через слизистые.
1.4.3. Термочувствительные липидные системы.
1.4.4. Полимерные покрытия для заживления ран.
1.4.4.1. Тромбин и пептиды, обладающие тромбиноподобным действием, как пепрспективные средства для заживления ран.
2 РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
2.1. Получение стабильных препаратов ферментов лиофильным высушиванием в присутствии п о л и -IV- в и н и л а м и д о в.
2.2. Иммобилизация протеолитических ферментов/пептидов в композитный ПВК-СаА гидрогель.
2.2.1. Получение гранул/пленок композитного ПВК-СаА гидрогеля.
2.2.1.1. Получение магнитных гранул композитного ПВК-СаА гидрогеля с иммобилизованными протеазами.
2.2.1.2. Получение гранул композитного ПВК-СаА гидрогеля с иммобилизованным в них тромбином.
2.2.2. Получение пленок композитного ПВК-СаА гидрогеля иммобилизованными в них тромбином или пептидами.
2.2.2.1. Получение пленок композитного ПВК-СаА гидрогеля с иммобилизованным тромбином.
2.2.2.2. Получение пленок композитного геля ПВК-СаА с иммобилизованными в них пептидами.
2.3. Исследование свойств протеаз, иммобилизованных в гранулы композитного ПВК-СаА гидрогеля.
2.3.1. рН-зависимость для нативного и иммобилизованного химотрипсина.
2.3.2. Влияние температуры на активность нативного и
иммобилизованного химотрипсина.

2.3.3. Изучение влияния органических растворителей на сохранение 69 протеолитической активности нативного и иммобилизованного трипсина.
2.4. Использование иммобилизованных в композитный ПВК-СаА1§ 76 гидрогель протеолитических ферментов/пептидов.
2.4.1. Использование гранул с иммобилизованным химотрипсином в 76 водно-органической среде в качестве биокатализатора в реакции получения энантиомеров фенилаланина.
2.4.2. Исследование возможности применения пленок композитного 79 ПВК-СаА гидрогеля с иммобилизованными тромбином/пептидами
как ранозаживляющих средств.
2.4.2.1. Использование пленок композитного ПВК-СаА гидрогеля с 80 иммобилизованным тромбином для заживления ран.
2.4.2.2. Использование пленок композитного ПВК-СаА гидрогеля с 82 иммобилизованными пептидами для заживления ран.
2.4.2.3. Использование покрытых поли-Ь-лизином и хитозаном пленок 86 композитного ПВК-СаА гидрогеля с иммобилизованными пептидами
для лечения ран.
3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ

3.1 Материалы

3.2 Методы исследования

4 ВЫВОДЫ

5 ЗАКЛЮЧЕНИЕ

6 СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

высокомолекулярного геля была вызвана его набуханием.
Было также показано, что освобождение кальцитонина из сополимера Ы-изопропилакриламида и акриловой кислоты зависит от содержания в матрице акриловой кислоты (0-10%): гранулы сополимера с наибольшим содержанием акриловой кислоты обеспечивали наилучшее освобождение кальцитонина [51].
Таким образом, варьируя состав геля и молекулярную массу его компонентов, можно обеспечить целенаправленное освобождение лекарственного средства в заданном отделе желудочно-кишечного тракта. Так, матрицы с низкой молекулярной массой могут быть использованы когда нужно обеспечить освобождение терапевтических веществ в двенадцитиперстной кишке, в то время как средне- и высокомолекулярные полимеры позволят доставлять лекарства в тонкую и толстую кишку, соответственно.
1.4.2 Системы на основе термочувствительных полимеров для введения через слизистые
Для ректальной доставки индометацина и дилтиазема использовали термочувствительный природный полисахарид - ксилоглюкан [40]. Этот полимер образует гидрогель в температурном интервале 22-27°С. Исследование кинетики освобождения индометацина и дилтиазема показало, что диффузия лекарств увеличивается при увеличении температуры от 10 до 37°С; освобождение индометацина и дилтиазема при 37°С оставалось постоянным в течение 5 часов. Этими же авторами ранее было предложено использовать другой термочувствительный полимер - Бупрегошс Т908 для создания ректальных суппозиторий с индометацииом [53].
В качестве систем для контролируемой доставки биологически активных веществ через слизистые предложены также термочувствительные ксилоглюкановые