Зависимость гемостатических сдвигов при разных тиреоидных состояниях от интенсивности процессов перекисного окисления липидов

• Автор: Мысник, Ольга Федоровна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2001
• Место защиты: Тюмень
• Количество страниц: 133 с. : ил

Содержание
1. ВВЕДЕНИЕ
2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
2Л. Гипертиреоз и гемостаз
2.2. Гипертиреоз и перекисное окисление липидов
3. МЕТОДЫ И ОБЪЕМ ИССЛЕДОВАНИЙ
4.СОБСТВЕННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
4.1. Коагуляционный, тромбоцитарный гемостаз и ПОЛ при экс периментально измененной функции щитовидной железы
4.1.1. Гемостаз и ПОЛ при гипотиреозе, вызванном мерказоли лом
4.1.2. Гемостаз и ПОЛ при глубоком гипотиреоидном состоянии, вызванном введением 6-метилтиоурацила /6-МТУ/ ^
4.1.3. Гемостаз и ПОЛ при гипертиреозе и тиреотоксикозе
4.1.4. Зависимость интенсивности изменений ПОЛ в плазме и тромбоцитах и гемостатических сдвигов от дозы тироксина 56 при однократном введении
4.2. Толерантность к тромбину при разных тиреоидных состояниях
4.3. Гемостаз и ПОЛ при введении тироксина в дозах, вызывающих гипертиреоз и тиреотоксикоз, на фоне модификации ПОЛ в
тромбоцитах
5. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ И ЗАКЛЮЧЕНИЕ
6. ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА

1. ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы. Согласно клиническим наблюдениям дисфункция щитовидной железы сопровождается гемостатическими сдвигами, в частности, гипокоагулемией, особенно при гипертиреои-дизме. [Б.П.Трач, 1971; В.А.Шелег, 1972; В.М.Панченко, А.В.Анто-нидзе, 1973; Г.З.Химич, 1973, 1979; М.И.Неймарк, 1977; Т.М.Ка-лишевская, 1982; А.П.Ковалев, 1985, 1990; В.В.Янголенко, 1991; Кгатапл е.а., 1997; Маэш^а е.а., 1997; МопэйПа е.а., 1998]. Есть и обратная связь: гемокоагуляционные сдвиги разного происхождения сопровождаются изменением функции щитовидной железы [Г.В.Коршунов и др., 1973; В.Ф.Киричук, 1973; С.А.Георгиева, 1973, 1975].
Изменения активности некоторых факторов свертывания при ги-пер- и гипотиреозе найдены и в эксперименте [В.Ф.Киричук, 1975а,б; К.И.Мышкин и др., 1975; ОоБ1егот е.а., 1976; МезБеп е.а., 1995, 1996].
Однако однозначное представление о характере и механизме гемо-статических нарушений при дистиреозах отсутствует. В частности, не решен важный с позиций теории и практики вопрос: является ли гипо-коагулемия при гипертиреозе прямым следствием влияния гормонов щитовидной железы или она вторична, т.е. носит характер гипокоагу-лемии потребления.
Кроме того, в последние годы появились указания на связь пере-кисного окисления липидов /ПОЛ/ с гемостазом [В.П.Мищенко, 1981;
А.Ш.Бышевский, 1994; А.Ш.Бышевский и др., 1995а,б,в; А.А.Нелаева, 1997; А.А.Нелаева и др., 1998, 1999; М.В.Дурова, 1999; Л.И.Рейхерт, 1999; Э.А.Шабанов, 2000; П.Я.Шаповалов, 1999, 2000а,б,в; П.Я.Ша-

повалов и др., 1999,а,б; Bishevski е.а., 1995]. Обнаружены сдвиги ПОЛ, зависящие от функционального состояния щитовидной железы [Badmaev е.а., 1996; Fitch е.а., 1999]: 1) у генетически гипертиреоидных крыс изменена пероксидазная активность фолликулярных клеток щитовидной железы [Gomba е.а., 1976], 2) показано, что трийодтиронин /Т3/ угнетает пероксидацию в микросомальной фракции гепатоцитов [Suwa, Nakano, 1975]; 3) что для гипертиреоза характерна активация ПОЛ, в частности, ускоренная пероксидация липопротеинов [Constantini е.а.,
1998]; 4) что прооксидант вызывает дисфункцшр щитовидной железы, а антиоксидант препятствует этому [Chaurasia, Kar, 1997]. Показано также, что селенпротеины являются компонентами антиоксидантной защиты щитовидной железы [Badmaev е.а., 1996] и что гормон щитовидной железы (in vitro) тормозит дозазависимое окисление ЛПНП [Sundaram е.а., 1997]. Есть и противоречия: тиреоидные гормоны в малых дозах тормозят ПОЛ в тканях, а в больших - активируют [Bozhko е.а., 1990].
Несмотря на противоречивость сведения, ясно, что ПОЛ - один из общих механизмов адаптации - взаимосвязан с функцией щитовидной железы, и что эта связь неодинакова при разных патологических процессах [В.И.Николаев и др., 1995; Н.В.Шакаришвили и др., 1989]. Неодинаковы и эффекты тиреоидных гормонов на ПОЛ в разных тканях [А.И.Марзоев и др., 1983], варьируют сдвиги пероксидации при различных нарушениях функции железы [А.И.Марзоев и др., 1985;
С.Н.Вадзюк, 1992; Е.С.Ром-Бугославская и др., 1997; И.Е.Попова, И.А.Мухачева, 1998; И.Е.Попова, 1999].
Есть указания на то, что при тиреопатиях в крови активировано
3. МЕТОДЫ И ОБЪЕМ ИССЛЕДОВАНИЙ
Все экспериментальные исследования проведены на белых кры-сах-самцах (всего особей - 263, 150±15 г). Животных содержали до включения в опыт на обычном смешанном рационе вивариума, а за неделю до начала эксперимента переводили на рацион вязкой консистенции, приготовляемый в виде кашицы (смесь ячменной и овсяной круп с добавлением растительного масла). Такой рацион позволяет вводить добавки, эффект которых необходимо изучить. Для обеспечения полного потребления добавок их вносили в 1/2 суточной порции рациона в ранние утренние часы, после потребления этой части рациона в клетку вносили оставшуюся часть (всего - 10 г/100 г массы тела).
Пробы крови для исследований брали из яремной вены, усыпляя животное (наркоз - диэтиловый эфир) и фиксируя его на препароваль-ном столике. Вену обнажали линейным разрезом, кровь брали в шприц, содержащий стабилизирующий раствор (3,8% лимоннокислый натрий, 1; 10), затем накладывали кетгутовые швы. Сроки отбора проб определялись задачами отдельного эксперимента (приводятся в описании опытов).
Для оценки коагуляционного гемостаза изучали совокупность показателей, которые позволяют судить об интенсивности постоянного внутрисосудистого свертывания крови:
1. Активированное время свертывания рекальцифицированной плазмы /АВР/ определяли, применяя каолин в качестве активатора контактной фазы.