Патогенетическое значение оксида азота при геморрагической лихорадке с почечным синдромом

• Автор: Галиева, Айгуль Тагировна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 127 с. : 9 ил.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
АДФ - аденозиндифосфат
АКТГ - адренокортикотропный гормон
АФК - активные формы кислорода
ГЛГТС - геморрагическая лихорадка с почечным синдром
ГМ-КСФ - гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий
фактор
ГНТ - гиперчувствительность немедленного типа
ДВС - диссеминированное внутрисосудистое свертывание
ИЛ - интерлейкин
ИНФ - интерферон
ИТШ - инфекционно-токсический шок N0 - оксид азота (II)
N02 /N0 з- нитриты/нитраты
сИ08 - конститутивная синтаза оксида азота
ІЖ)8 - индуцибельная синтаза оксида азота
еЖ)8 - эндотелиальная синтаза оксида азота
пИОв - нейрональная синтаза оксида азота
ОДН - острая дыхательная недостаточность
ОПН - острая почечная недостаточность
ОЖЮ - пероксинитрит
Ог - супероксиданион
ПОЛ - перекисное окисление липидов
СОД - супероксиддисмутаза
ФИО - фактор некроза опухоли
цГМФ - циклический гуанозиномонофосфат
ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

Оглавление
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1 Современные аспекты патогенеза ГЛПС
1.2 Функциональная роль оксида азота в организме человека
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 Общая характеристика больных Г ДПС
2.2 Методы исследования
2.2.1 Метод определения оксида азота в крови больных ГЛПС
2.2.2 Методы исследования сосудисто-тромбоиитарного звена гемостаза
2.2.3 Определение глюкокортикоилных гормонов
2.2.4 Определение некоторых показателей иммунитета
2.2.5 Методы статистической обработки
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1 Уровень конечных стабильных метаболитов NO при ГЛПС
3.2 Параметры еоеудисто-томбоцитарного звена гемостаза у больных ГЛПС
3.3 Цитокиновый профиль при ГЛПС
3.4 Характеристика функциональной активности фагоцитов у больных ГЛПС
3.5 Оксид азота и апоптоз
3.6 Содержание АКТГ и кортизола в сыворотке крови больных ГЛПС
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
ВВЕДЕНИЕ

Актульность проблемы. Среди природно-очаговых заболеваний геморрагическая лихорадка с почечным синдромом (ГЛПС) занимает особое место в связи с тяжестью поражения многих органов и систем, развитием опасных для жизни осложнений (Р.Ф.Абдурашитов, 1982; Е.А.Ткаченко, 1991; Б.З.Сиротин, 1994; P.Kulzer, 1994; P.M. Фазлыева, Д.Х. Хунафина, Ф.Х. Камилов, 1995; Г.Х.Мирсаева, P.M. Фазлыева, Ф.Х. Камилов, Д.Х. Хунафина, 2000). На территории Среднего Поволжья и Приуралья находятся активные природные очаги ГЛПС, и по праву его эпицентром можно считать Республику Башкортостан (РБ), где регистрируется до 40-60 % от заболеваемости по Российской Федерации.
Высокий уровень заболеваемости и длительная временная нетрудоспособность больных ГЛПС наносят существенный экономический ущерб народному хозяйству региона. В 1998 г. в РБ принята
Республиканская целевая противоэпидемическая программа
«Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом: эпидемиология,
разработка средств и методов профилактики, ранней диагностики и лечения», в рамках которой проводятся многосторонние исследования по уточнению механизмов патогенеза, разработка эффективных средств терапии и специфической профилактики - генноинженерной вакцины.
Название «геморрагическая лихорадка с почечным синдромом» (ГЛПС), предложенное М.П. Чумаковым (1979) для обозначения острой зоонозной вирусной природно-очаговой инфекции, отражает основной характер действия хантавируса, включающего поражение сосудистой стенки и последующих нарушений системы гемостаза. Частота различных
проявлений поражения сосудистой стенки составляет от 67,5% (А .И. Зеленский, 1979) до 91,3% (Б.З. Сиротин, 1994). Геморрагический синдром является так же наиболее ярким и частым патологоанатомическим признаком

более, тогда как при нормальных обстоятельствах внутренняя мембрана митохондрий является почти непроницаемой, и только во внешней мембране имеются каналы, способные пропускать молекулы до 1000 Да (S. Salvioli et al., 2000).
Такое изменение трансмембранного потенциала способствует разобщению окислительного фосфорилирования и прекращению синтеза АТФ. Начинается гиперпродукция активных форм кислорода.
Поскольку апоптоз является очень сложно регулируемым процессом, то и количество сигнальных путей, эффекторных механизмов и мессенджеров, участвующих в этом явлении, поистине огромно. Одним из таких веществ является и оксид азота, который за счет неспаренного электрона у атома азота имеет свободно-радикальную природу и является весьма реакционноспособным соединением (A.A. Недоспасов, 1998).
С одной стороны, N0 (макрофагальный или индуцируемый) ингибирует окислительное фосфорилирование в митохондриях клеток-мишеней. С другой, подавление электронного транспорта в митохондрии приводит к генерации супероксида и образованию пероксинитрита, который необратимо подавляет ферменты дыхательной цепи, нитролизуя и блокируя в них ион железа (III) (R. Moriya et al., 2000). В конечном итоге это приводит к падению трансмембранного потенциала и инициации апоптического процесса (V. Borutaite et al., 2000).
Имеются данные и о прямой активации открытия «гигантской поры» оксидом азота (S. Hortelano, 1997; MJu. Balakirev et al., 1997), приводящего к выходу цитохрома С в цитозоль клетки и запуску в нем каспазного каскада. Итог открытия «гигантской поры» - это всегда выход из митохондрий различных апоптогенных факторов. Основными факторами, выбрасываемыми митохондрией в цитоплазму, являются цитохром С и апоптозиндуцирующий фактор (AIF), а также прокаспазы 2, 3 и 9 (R.A. Cottlieb, 2000).