Экспрессия интегринов и пролиферативное поведение гладкомышечных клеток в онтогенезе аорты крысы

• Автор: Матвеева, Наталия Алексеевна
• Шифр специальности: 03.00.04, 03.00.25
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 173 с. : ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Морфогенез сосудов
1.1.1. Развитие сосудистой стенки
1.1.2. Маркеры дифференцировки ГМК
1.1.3. Роль гемодинамических факторов в развитии сосудистой стенки
1.1.4. Экстрацеллюлярный матрикс в развитии сосуда
1.1.5. Миграция клеток сосудистой стенки
1.1.6. Пролиферация ГМК
1.1.7. Регуляция пролиферации и дифференцировки клеток сосудистой стенки
1.1.8. Гетерогенность ГМК
1.2. Интегрины в морфогенезе сосудов
1.2.1. Строение и разнообразие интегриновых рецепторов
1.2.2. Модуляция аффинности и специфичности интегринов. Интегрин-опосредованная передача сигнала
1.2.3. Взаимодействие интегринов с лигандами
1.2.4. Интегрины в эмбриогенезе
1.2.5. Интегрины и поведение клеток
2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1 Использованные реактивы
2.2 Получение эмбрионов крысы
2.3 Изучение экспрессии интегринов и белков внеклеточного матрикса. Иммуноцитохимия
2.4 Изучение пролиферативного поведения гладкомышечных клеток. Авторадиография
2.5 Статистическая обработка результатов

3. РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
3.1. Пролиферативное поведение гладкомышечных клеток в онтогенезе аорты крысы
3.1.1. Первая возрастная группа (6-21 день после рождения)
3.1.2. Вторая возрастная группа (26 - 101 день после рождения)
3.1.3. Третья возрастная группа (52 - 127 день после рождения)
3.2 Изучение экспрессии интегринов и белков внеклеточного матрикса
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
bFGF basic fibroblast growth factor (фактор роста фибробластов b)
CAMs cell adhesion molecules (молекулы межклеточной адгезии)
EGF epidermal growth factor (фактор роста эпидермиса)
ERK extracellular signal-regulated kinase
FAK focal adhesion kinase (киназа фокальной адгезии)
FGF fibroblast growth factor (фактор роста фибробластов)
FGF-2 fibroblast growth factor-2 (фактор роста фибробластов - 2)
FGFR-2 fibroblast growth factor receptor-2 (рецептор фактора роста
фибробластов - 2) flk-1 fetal liver kinase-1 (фетальная киназа печени - 1)
ICAM-1 intercellular adhesion molecule-1 (молекула межклеточной
адгезии -1)
ICAP-1 integrm cytoplasmic domain-associated protein-1 (белок - 1,
ассоциированный с цитоплазматическим доменом интегрина) ICE IL-ip-converting enzime (IL-1P-превращающий фермент)
IFN-y interferon-y (у интерферон)
IGF-1 insulin-like growth factor-1 (инсулиноподобный фактор роста)
IL-1 p interleukin-1P (интерлейкин 1P)
МАРК mitogen-activated protein kinase (митоген-активированная
протеинкиназа)
MAPKK-1 mitogen activated protein kinase kinase-1 (киназа - 1 митоген-
ативированной протеинкиназы)
ММР-2 matrix metalloproteinases-2 (матриксная металлопротеиназа -2)
MMPs matrix metalloproteinases (матриксные металлопротеиназы)
PAI-1 plasminogen activator inhibitor type 1 (ингибитор активатора
плазминогена 1 типа)
PDGF platelet-derived growth factor (фактор роста из тромбоцитов)
PDGFR-p platelet-derived growth factor receptor-р (рецептор фактора
Таким образом, в регуляцию миграции клеток сосудистой стенки вовлечены компоненты матрикса, молекулы адгезии, факторы роста и цитокины.
1.1.6. Пролиферация ГМК
В норме ГМК сосудов обладают очень низким уровнем обновления. Так у крысы индекс мечения ядер ЗН-тимидином в крупных сосудах составляет всего 0,1 - 0,3%, что, по-видимому, отражает физиологический уровень регенерации сосудистой стенки (Clowes et al., 1983). Повреждение сосудистой стенки, атеросклероз и гипертония приводят к усилению пролиферации или эндоредупликации ГМК (Owens, Schwartz, 1983; Schwartz, Reidy, 1987). Таким образом, ГМК медии нормальных сосудов являются высокодифференцированными и обладают очень низким пролиферативным потенциалом.
Напротив, в эмбриональном и раннем постнатальном периоде наблюдается активная пролиферация ГМК. У крыс особенно бурно ГМК пролиферируют с 1 по 5 день п/н периода. В это время число клеток в грудной аорте удваивается. В последующие 6 дней темп пролиферации несколько падает. Прирост числа клеток составляет лишь 28% (Olivetti et al., 1980). По мере взросления происходит углубление дифференцировки ГМК, что сопровождается постепенным переходом их от синтетического фенотипа к сократительному, экспрессией маркеров, характерных для дифференцированных ГМК, и падением пролиферативной активности (Owens, Thompson, 1986). Резкий рост числа клеток на единицу веса аорты прекращается у крыс к 12 неделе п/н развития. По данным Т. Looker и C.L. Berry индекс мечения ядер ЗН-тимидином у новорожденных крыс до 7 дня жизни составляет 25%, на 18 день - 4%, на 28 день - 0%, на 56 день - 5% и на 154 день - 1% (Looker, Berry, 1972). Аналогичные данные были получены Z. Yurukova с соавт. Они показали, что у крысы включение ЗН-тимидина в ГМК