Особенности метаболизма глутамата при шизофрении

• Автор: Бокша, Ирина Сергеевна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2008
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 196 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
I. ВВЕДЕНИЕ
АКТУАЛЬНОСТЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
ЦЕЛЬ И ОСНОВНЫЕ ЗАДА ЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
НА УЧНАЯ НОВИЗНА РАБОТЫ
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РАБОТЫ
ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ РАБОТЫ
II. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. МЕТАБОЛИЗМ ГЛУТАМАТА В МОЗГЕ ЧЕЛОВЕКА
ВЗАИМОСВЯЗЬ НЕЙРОМЕДИА ТОРНЫХ СИСТЕМ
ГЛУТАМАТЕРГИЧЕСКАЯГИПОТЕЗА ШИЗОФРЕНИИ
МОЗГ ПСИХИЧЕСКИ ЗДОРОВЫХ ЛИЦ. СОПРЯЖЕННОСТЬ ФУНКЦИИ НЕЙРОНОВ И ГЛИИ ЧЕРЕЗ МЕТАБОЛИЗМ ГЛУТАМАТА
ГЛУТАМА Т/ГЛУТАМИНОВЫЙ ЦИКЛ
СХЕМА МЕТАБОЛИЗМА ГЛУТАМАТА
СИНТЕЗ ГЛУТАМАТА В НЕЙРОНАХ
ДРУГИЕ ПУТИ БИОСИНТЕЗА ГЛУТАМАТА
УТИЛИЗАЦИЯ ГЛУТАМАТА В НЕРВНОЙ ТКАНИ
ВКЛЮЧЕНИЕ ГЛУТАМА ТА В ПЕПТИДЫ
И ЕГО ОТЩЕПЛЕНИЕ ОТ ПЕПТИДОВ
ПОГЛОЩЕНИЕ ГЛУТАМАТА И СИНТЕЗ ГЛУТАМИНА
- ЭНЕРГОЗАВИСИМЫЕ ПРОЦЕССЫ
ВЛИЯНИЕ pH И ДЕФИЦИТА ЭНЕРГИИ НА МЕТАБОЛИЗМ ГЛУТАМА ТА
ОТ ЧАСТНЫХ ВОПРОСОВ (ОТДЕЛЬНЫЕ ФЕРМЕНТЫ МЕТАБОЛИЗМА ГЛУТАМАТА) К ОБЩЕМУ (СИСТЕМНЫЕ СВЯЗИ)
ГЛУТАМИНСИНТЕТАЗА МОЗГА ЧЕЛОВЕКА
СТРУКТУРА ГЛУТАМИНСИНТЕТАЗЫ МОЗГА ЧЕЛОВЕКА
ГЛУТАМАТДЕГИДРОГЕНАЗА МОЗГА ЧЕЛОВЕКА
НАРУШЕНИЯ МЕТАБОЛИЗМА ГЛУТАМАТА ПРИ ПАТОЛОГИЯХ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ
ФЕРМЕНТЫ ОБМЕНА ГЛУТАМА ТА В МОЗГЕ ПРИ ШИЗОФРЕНИИ
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ ШИЗОФРЕНИИ НА ОСНОВЕ «ГЛУТАМА ТНОЙ ГИПОТЕЗЫ» ЕЕ ПА ТОГЕНЕЗА
БИОХИМИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ ПРИ ШИЗОФРЕНИИ
КОМПОНЕНТЫ ГЛУТАМАТНОЙ СИСТЕМЫ
В ТРОМБОЦИТАХ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ
III. МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
КЛИНИКО-АНА ТОМИЧЕСКИЙ И КЛИНИЧЕСКИЙ МА ТЕРИАЛ
ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МА ТЕРИАЛА
МЕТОДЫ ЛАБОРАТОРНЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
ВЫДЕЛЕНИЕ И ОЧИСТКА ФЕРМЕНТОВ
ВЫДЕЛЕНИЕ ГС
ВЫДЕЛЕНИЕ И ОЧИСТКА ИЗОФЕРМЕНТОВ ГДГ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
2-МЭ - 2-меркаптоэтанол
АМРА - а-амино-3-окси-5-метилизоксазол-4-пропионовая кислота
MALDI TOF-MC — Времяпролетная масс-спектрометрия с лазерной десорбцией
с матрицы и ионизацией
MSOX - метионинсульфоксимин
NAAG - N-ацетиласпартилглутамат
NMDA - Ы-метил-Б-аспартат
PANSS - positive and negative syndrome scale
а-КГ - а-кетоглутаровая кислота
AAT - аспартатаминотрансфераза
ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография
ГАМК - у-аминомасляная кислота
ГДГ - глутаматдегидрогеназа
Глу - глутаминовая кислота
ГС - глутаминсинтетаза
ГСПБ - белок, подобный глутаминсинтетазе
ГФКБ - глиальный фибриллярный кислый белок
ДС-Na - додецилсульфат натрия
ИЭТ - изоэлектрическая точка
ИФА - иммуноферментный анализ
КФК ВВ - мозговая изоформа креатинкиназы
НМФ - неочищенная митохондриальная фракция
ОМБ - основной миелиновый белок
ПААГ - полиакриламидный гель
ПМИ - постмортальный интервал
ПФК - префронтальная кора
СМЖ - спинномозговая жидкость
ФАГ - активируемая фосфатом глутаминаза
ФЕП - фосфоенолпируват
ХЯ - хвостатое ядро
ЦНС - центральная нервная система
ЦТК - цикл трикарбоновых кислот
ЭДТА - этилендиаминтетроуксусная кислота
ЭФ - электрофорез
ЯМР - ядерный магнитный резонанс

Неизвестно, происходит ли гидролиз цистеинилглицина во внеклеточном пространстве нейрональной эктопептидазой или дипептид гидролизуется уже после его поглощения нейронами, в цитоплазме. Глутамин высвобождается астроцитами и поглощается нейронами в качестве предшественника Глу, необходимого, в частности, и для синтеза глутатиона. Наиболее вероятными кандидатами на роль акцепторов у-глутамильного остатка, переносимого с глутатиона трансферазой, представляются глутамин или метионин (см. на схеме «аминокислота») и Н20 [138, 325].
ПОГЛОЩЕНИЕ ГЛУТАМА ТА ГЛИАЛЬНЫМИ КЛЕТКАМИ И СИНТЕЗ ГЛУТАМИНА - ЭНЕРГОЗАВИСИМЫЕ ПРОЦЕССЫ
Повышение чувствительности и разрешения метода ЯМР in vivo позволило оценить скорости рециклирования Глу и относительные скорости различных метаболических превращений Глу в мозге животных [298, 299] и человека [169, 292]. Корреляция скоростей утилизации глюкозы и образования глутамина послужила основой гипотезы о зависимости поглощения Глу и последующего синтеза глутамина в астроцитах от энергии гликолитических процессов [227, 292, 299]. Хотя эта гипотеза противоречила
экспериментальным данным [180, 134] о независимости поглощения
астроцитами Глу и синтеза глутамина от гликолиза, всё же на основании наблюдений за процессами, протекающими при ишемии-реперфузии в мозге животных, был сделан вывод о том, что поглощение Глу может при необходимости обеспечиваться энергией гликолитических процессов [178, 192].
Эксперименты S.Poitry [269] свидетельствовали о том, что в случае поглощения Глу Мюллеровскими клетками (аналогами астроцитов в ретине) движущей силой служит энергия окисления этого поглощаемого Глу.