Нарушения системы глутатиона в тканях репродуктивных органов и печени самцов крыс при интоксикации полихлорированными бифенилами и эффективность их коррекции витаминно-минеральным комплексом

• Автор: Макашева, Луиза Ойратовна
• Шифр специальности: 03.00.04
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Уфа
• Количество страниц: 107 с. : 46 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ СОКРАЩЕНИЯ
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Механизмы токсического действия полихлорбифенилов
1.2. Значение системы глутатиона в процессах обезвреживания
ксенобиотиков и активированных кислородных метаболитов
1.3.Окислительный стресс в патологии мужской половой системы
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Объект исследования и экспериментальная модель интоксикации
2.2. Методы исследования
2.3. Статистическая обработка результатов исследования
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. Состояние глутатионзависимой антиоксидантной системы тканей репродуктивных органов и печени экспериментальных животных при подострой интоксикации «Соволом»
3.2. Экспериментальная оценка патогенетической коррекции токсических проявлений подострого отравления полихлорированными
бифенилами
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ СОКРАЩЕНИЯ
AJVIK - активные молекулы кислорода
АОЗ - антиокислительная защита
АОС - антиоксидантная система
АО - антиоксиданты
АТФ - аденозинтрифосфат
АФК - активные формы кислорода
ГВ - глутатион восстановленный
ГПО — глутатионпероксидаза
ГТ - глутатионтрансфераза
ГР - глутатионредуктаза
ГГТ - гамма-глутамилтрансфераза
ЛД50 - доза, вызывающая гибель 50% животных
НАДФ - никотинамидадениндинуклеотидфосфат
ОАА - общая антиокислительная активность
ОС — оксидантный стресс
ПГЕ2 - простагландин Е2
ПОЛ - перекисное окисление липидов
ПХБ - полихлорированные бифенилы
СОД - супероксидцисмутаза
СОЗ - стойкие органические загрязнители
СРО - свободнорадикальное окисление
ССГ - свободные сульфгидрильные группы
ТБК-РП - продукты, реагирующие с тиобарбитуровой кислотой
Т4-УДФ-ГТ - тироксин-уридиндифосфат-глюкуронилтрансфераза
ТХУ - трихлоруксусная кислота
ЭДТА - этилендиаминтетраацетат
AhR - арилуглеводородный рецептор
ARE - антиоксидант-респонсивный элемент
XRE - ксенобиотик-респонсивный элемент

ВВЕДЕНИЕ
Интенсивное загрязнение окружающей среды химическими соединениями представляет серьезную угрозу здоровью населения и является важной медикосоциальной проблемой современности. Несмотря на проводимые природоохранные мероприятия с учетом современных технологий производства и природопользования, невозможно ожидать в ближайшей перспективе снижения техногенной нагрузки и, соответственно, существенного улучшения состояния окружающей среды [Ревич, 2002; Майстренко, 2004].
Наибольшую опасность среди прочих токсичных веществ искусственного происхождения представляют так называемые стойкие органические загрязнители (СОЗ), подлежащие по инициативе ООН запрещению и уничтожению. Это группа из 12 высокотоксичных и весьма устойчивых соединений, способных накапливаться в живых организмах и переноситься на большие расстояния, вследствие чего проблема СОЗ выходит на межгосударственный уровень [Юфит, 1998; Стокгольмская конвенция о СОЗ, 2001]. Сегодня одну из центральных позиций в спектре внимания научной общественности занимают полихлорированные бифенилы, представляющие среди СОЗ отдельный класс галогенированных углеводородов.
Благодаря высокой липофильности и низкой водорастворимости, бифенилы обладают выраженной способность к аккумуляции в звеньях пищевой цепи, а в последующем в органах с высоким содержанием липидов и интенсивным стероидогенезом, таких как нервная ткань, надпочечники, яичники, яички [Абдуллина, 2003; Andric, 2000; Murugesan, 2007]. В результате интоксикации ПХБ развиваются многоуровневые патохимические сдвиги, лежащие в основе нейро-, гепато-, иммунотоксичности, эндокринных, кардиоваскулярных, репродуктивных, канцерогенных и других их эффектов [Абдуллина, 1999; 2003; Габдуллина, 2001; Аглетдинов, 2007; 2009; Муфазалова, 2002; Камилов, 2003, 2005; 2009; Галимова, 2003, 2004; Хабиров, 2005; 2007; Галимов, 2005; 2006; Гайнуллина, 2008; Булыгин, 2009; Faroon, 2001; Vineis,

ограничивать репродуктивные возможности мужского организма посредством индукции окислительного стресса в тканях, прежде всего мужской половой системы.
Одними из проявлений тестикулярной токсичности хрома являются стимуляция липопероксидации, подавление активности ферментов АОС и уменьшение содержания аскорбата в яичках [Acharya et al., 2006]. В тестикулах обезьян, подвергшихся экспериментальной интоксикации хромом, помимо этого обнаруживалось падение уровня восстановленного глутатиона и жирорастворимых витаминов (А и Е) на фоне усиления продукции гидроксил-радикала [Aruldhas et al
2005].
Железо в высоких дозах индуцирует свободнорадикальные реакции окисления липидов, белков и угнетает АОС яичек с последующим нарушением сперматогенеза [Doreswamy et al., 2005].
Такие тяжелые металлы, как кадмий, свинец, уран, также нарушают в тестикулах баланс между про- и антиоксидантными процессами в репродуктивных тканях и сперме [Acharya et al., 2006; Marchlewicz et al., 2007;].
Клинико-лабораторные исследования эякулята мужчин, занятых в производстве аккумуляторов и лакокрасочной продукции, выявили высокий уровень оксидативного повреждения ДНК спермиев [Bonde, 1993].
Эксперименты на грызунах показали, что наиболее вероятным механизмом репротоксических эффектов мышьяка и ванадия является грубое нарушение ан-тиоксидантного статуса яичек, проявляющееся в накоплении продуктов перекис-ного повреждения белков, липидов, в уменьшении содержания глутатиона и активностей СОД, каталазы, 3-0, 17-0-гидроксистероиддегидрогеназ [Chang et al., 2007; Chandra et al., 2007].
Нарушения андрогенного статуса и сперматогенеза ассоциируются с воздействием широкого круга химических соединений антропогенного происхождения, использующихся практически во всех сферах хозяйственной деятельности человека.
Фундаментальные исследования по изучению гонадотропных эффектов