Синтез и изучение производных 3-(индол-1-ил)малеинимидов и диазепинов[1,4], аннелированных с малеинимидным и индольными циклами

• Автор: Симонов, Александр Юрьевич
• Шифр специальности: 02.00.10
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 193 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ
ВВЕДЕНИЕ
Глава I. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Методы синтеза
3,4-замещённых малеинимидов
1.1 Введение
1.2. Метод Фол. Получение 3,4-замещённых малеинимидных
систем циклизацей ацетамидных и глиоксалевых производных
1.3. Метод внутримолекулярной циклизации
1.4. Метод синтеза 3-замещённых 4-гидроксималеинимидов
1.5. Метод поэтапного введения заместителей в малеинимидное ядро
1.6. Конденсация изоцианата, алкина и оксида углерода (II) с образованием малеинимидного ядра
1.7. Синтез 3,4-диарилмалеинимидов методом конденсации арилацетонитрилов
1.8. Метод синтеза 3,4-бис(индол-3-ил)- и 3-арил-4-(индол-3-ил)малеинимидов из соответствующих малеиновых ангидридов
1.9. Заключение
Глава II. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2.1. Синтез ключевых соединений - 3,4-бис(индол-1-ил)малеимидов, 3-ариламино, 3-алкиламино-, 3-(индолин-1 -ил)-4-(индол- 1-ил)малеинимидов

2.2. Введение заместителей в положение 1 малеинимидного ядра 3-(индол-1-ил)-4-(индолин-1 -ил)мал еинимида
2.3. Введение заместителей в положение 3 индольного ядра 3.4-бис(индол-1-ил)малеинимидов, 3-арилалкиламино- и 3-(индолин-1-ил)-4-(индол-1-ил)малеинимидов

2.3.1. Формилирование
2.3.2. Аминометилирование 3-замещенных 4-(индол-1-ил)малеинимидов

2.3.3. Модификация диметиламинометиного фрагмента 3,4-бис(индол-1-ил)-малеинимида и 3 -(индол-1 -ил)-4-(индолин-1 -ил)малеинимида
2.4. Синтез 3,4-бис(индол-1-ил)малеинимидов и 3-замещённых-4-(индол-1-ил)малеинимидов, содержащих остатки алканкарбоновых кислот или алканолов в индольном ядре и синтез на их основе структур содержащих макроциклический фрагмент
2.5. Разработка методов модификации 9Ь,10-дигидроиндол[1',7':4,5,6]-пиррол[3',4':2,3][1,4]диазег1ино[1,7-а]индол-1,3(277)дионов,
индол[Г,7':4,5,6]пиррол[3',4':2,3][1,4]диазепино[1,7-а]индол-1,3(2#)дионов и
их производных
2.5.1.Формилирование и дальнейшая структурная модификация формильной группы производных диазепина[ 1,4]
2.5.2.Аминометилирование производных диазепина[ 1,4]
2.5.3.Модификация по атому азота малеинимидного ядра производных диазепина[1,4]
2.5.4. Синтез диазепинов[ 1,4] из малеинимидных систем, содержащих 3-замещённые индольные фрагменты
Глава III. БИОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙС ТВА
ПОЛУЧЕННЫХ СОЕДИНЕНИЙ
Глава IV. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Сокращённые обозначения заместителей и часто используемых
соединений
Реї кат. палладиевый катализатор
КТ комнатная температура
ДМСО диметилсульфоксид
ДМФА М,Ы-диметилформамид
ТГФ тетрагидрофуран
ТЭА триэтиламин
ДИЭА диизопропилэтиламин
кди карбонилдиимидазол
твомвсі трет-бутилдиметилсилил хлорид
Т1ЮР8С1 трет-бутилдифенилсилил хлорид
ТВАР тетра-бутиламмонияфторид
МбСІ метансульфонил хлорид (мезил хлорид)
ТФУ трифторуксусная кислота
Мз20 ангидрид метансульфоновой кислоты
п-ТСК п-толуолсульфоновая кислота
ОМАР 4 - (N,N1-д и м ети; і ам и н о) п и р и дин
СЬгСІ бензилхлорформат
ТЕвН триэтилсилилгидрид
Спектроскопические сокращения
8 химический сдвиг
с синглет
д дублет
дд дублет дублетов
дт дублет триплетов

Рс1(РРИ3)4

ТГФ/МеОН 86. X = ЫВп Л К0Н/Н20, 92%
/ о
ЫНоОН/ ) АсОЫН4 88%
82% ( 88.Х
89. X
Схема 20. Синтез 3-изобутил-4-(4-(3-метилбут-2-енилокси)фенил) малеинимидов 86-89.
Дальнейшее восстановление двойной связи в малеинимидном ядре 86 действием КаВН4 в присутствии №(ОАс)2 или 89 Ъп. в АсОН привело к стереоизомеру 90 или их смеси 91 (Схема 21).
Схема 21. Восстановление 3,4-замещённых малеинимидов 86 и 89 до производных 3,4-замещённых сукцинимидов 90 и 91.
гп, АсОН ИТ, 80%
91(цис)
91 (транс)
(цис/транс 2 :