Новые 2-С производные аскорбиновой кислоты

• Автор: Рожков, Илья Игоревич
• Шифр специальности: 02.00.10
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 1998
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 112 с.

СОДЕРЖАНИЕ

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
I. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР
Полифункциональные индолилкарбинолы. Получение и свойства
II. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
Введение
Изучение превращений аскорбигена и его аналогов в щелочной среде
Получение 2-С бензильных аналогов аскорбигена и изучение их свойств
Изучение взаимодействия аскорбиновой и ванилиноминдальной кислот
Изучение взаимодействия аскорбиновой кислоты с производными индолилгликолевой кислоты
Изучение взаимодействия аскорбиновой кислоты с ОЬ-Р-гидрокситриптамином
III. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА
главы II и III имеют отдельную нумерацию соединений, не являющуюся продолжением таковой в главе I.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
Bzl- бензил
COSY - гомоядерная корреляционная спектроскопия
Cyt. Р 450 - цитохром Р
DCC - Ы,Ы-дициклогексилкарбодиимид
DIFNOE - разностный спектр ядерного эффекта Оверхаузера
ЕІ - электронный удар
Ez - фермент
FAB - бомбардировка быстрыми атомами
HETCOR - гетероядерная корреляционная спектроскопия
HMDS - гексаметилдисилазан
HRMS - масс-спектр высокого разрешения
Ind - 3-индолил
INEPT - селективный перенос поляризации Ph - фенил
БСА - бычий сывороточный альбумин Вое- - трет.-бутилоксикарбонил-
ВЭЖХ - высокоэффективная жидкостная хроматография КССВ - константа спин-спинового взаимодействия Ms - масс-спектр
ПМР - протонный магнитный резонанс ТГФ - тетрагидрофуран ТСХ - тонкослойная хроматография ЯМР - ядерный магнитный резонанс ЯЭО - ядерный эффект Оверхаузера

Введение
Ь-Аскорбиновая кислота (витамин С) является одним из важнейших компонентов питания, необходимых для нормальной жизнедеятельности человека. Потребность в аскорбиновой кислоте существенно выше, чем в других витаминах . По последним данным человеку необходимо получать не менее 100 мг витамина С в сутки. Однако до сих пор процессы, связанные с метаболизмом аскорбиновой кислоты изучены мало, в частности остается не ясной аномально высокая потребность человека в этом витамине.
Особую роль в обмене аскорбиновой кислоты в организме играет аскорбиген, поступающий с растительной пищей. Это 2-С-индолилметильное производное аскорбиновой кислоты является депо-формой последней; он освобождает аскорбиновую кислоту в желудке. Однако биологическая роль аскорбигена этим не ограничивается. Отщепившиеся при выделении аскорбиновой кислоты издольные фрагменты аскорбигена образуют в желудке сложную смесь индол-содержащих производных, среди которых самым важным является 5Н,11Н-индоло[3,2-Ь]карбазол, который имеет высокое сродство к рецептору ароматических углеводородов (Ай-гесерЩг) и является мощным индуктором цитохром-Р-450А1-оксигеназы. С образованием индолокарбазола связан антиканцерогенный и, возможно, иммуномодулирущий эффект аскорбигенов.
При попадании в кровь аскорбиген претерпевает превращения другого типа, образуя индол-содержащие производные кетоз.
ди(индол-3-ил)этанона 126. Соединение 126 было также получено при взаимодействии 1-феаил-2-гидрокси-2-(индол-3'Ил)этанона с эквимольным количеством индола в уксусной кислоте, что указывает на легкость замещения спиртовой группы в молекулах типа 125.

При конденсации индола с глиоксалатом натрия были получены натриевые соли 3-индолилгликолевой 127 в качестве основного и 1-индолилгликолевой 128 кислот в качестве побочного продуктов; полученные соединения 127 и 128 обрабатывали диазометаном, с образованием соответствующих метиловых эфиров 129 и 130, которые затем вводили в конденсацию друг с другом (в эквивалентном соотношении) и получали метиловый эфир (индол-3-ил)[1 -гидрокси(метоксикарбонил)метилиндол-3-ил] уксусной кислоты 131. Натриевую соль индолилгликолевой кислоты 127 вводили во взаимодействие с индолом, получая при этом натриевую соль ди(индол-3-ил)уксусной кислоты 132. Описанная реакция служит еще одной иллюстрацией способности индолилкарбинолов легко отщеплять спиртовую