Простейшие кремнийорганические соединения в синтезе N-замещенных лактамов, амидов и родственных соединений

• Автор: Шипов, Александр Геннадьевич
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 1998
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 343 с. + Прил. (79 с.: ил. )

СОДЕРЖАНИЕ
Общая характеристика работы
Глава I. "Силильный" вариант ]Ч-алкилирования лактамов
1.1. Пространственное строение пяти-, шести- и семичленных
лактамов и их кислотно-основные свойства
1.2 Строение триметилсилильных производных лактамов
1.3 Реакции алкилдесилилирования 14-триметилсилиллактамов
1.4 Синтезы потенциально биологически активных соединений
на основе ГЧ-алкилированных лактамов
Глава II. Силильные варианты реакции 14- и С-а-амидоалкилирования с участием лактамов, сульфонамидов и производных а-ациламинокислот
11.1. Синтез амидоалкирирующих средств на основе производных
лактамов, амидов, сульфонамидов и а-ациламинокислот
П.1.1. Галогенсиланы в синтезе 1Ч-галогенметильных производных
П.1.2. Галогенсиланы в синтезе потенциальных амидоалкилирующих
средств на основе производных амино- и гидроксикислот
П.1.3. Галогенсиланы в синтезе 1Ч-изобутениллактамов,
изобутенилалкиловых эфиров и изобутенилсульфидов
П.1.4. Синтез А-триметилсилоксимегильных и 1Ч-а-(триметилсилокси)-алкильных прозводных лактамов в качестве потенциальных
амидоалкилирующих средств
П.2.1. Реакции 1Ч-амидометилирования ГЧ-ТМС-производных лактамов
и родственных соединений 1Ч-хлорметиллактамами
П.2.2. Реакции Г4-амидометилирования РЧ-ТМС-производных
лактамов и имидов 1Ч-хлорметилимидами
П.2.3. Реакции РЧ-амидометилирования с участием
ГЧ-триметилсилоксиметильных производных лактамов
П.2.4. РЧ-Амидоалкилирование с участием ГЧ-а-(триметилсилокси)
алкильных и РЧ-а-хлоралкильных производных лактамов
П.2.5. Реакции ГЧ-амидометилирования с участием 5-оксазолидинонов
П.3.1. Реакции С-амидометилирования с участием РЧ-хлорметильных
производных лактамов
П.3.2. Реакции С-сульфонамидометилирования с участием
ГЧ-хлорметильных производных сульфонамидов
П.3.3. Реакции С-амидометилирования с участием РЧ-триметилсилокси-
метильных производных лактамов и эфиров а-ациламинокислот...85 П.3.4. С-Амидоалкилирование с участием РЧ-а-(триметилсилокси)-
алкильных и ]-а-хлоралкильных производных лактамов
П.3.5. Реакции С-амидометилирования с участием 5-оксазолидинонов
П.3.6. Реакции восстановительного алкилирования лактамов
карбонильными соединениями
П.4.1. Аммонолиз продуктов К- и С-а-амидоалкилирования,
содержащих сложноэфирные группы
П.4.2. Синтез производных у-пантоина на основе продуктов
а-С-амидоалкилирования изомасляного альдегида
Глава III. Реакции ГЧ-силил-, РЧ-гермил- и ГЧ-станнилметилирования лактамов, амидов и родственных соединений. Органические соединения пента-и гексакоординированных 81, Се и 8п с
амидометильными С,0-хелатирующими лигандами
Ш.1.1. Взаимодействие ГЧ-триметилсилильных производных
лактамов, амидов и родственных соединений с диметилхлорметил хлорсиланом, -германом и -станнаном. Строение конечных
продуктов
Ш.1.2. Методы прямого РЧ-силил- и -гермилметилирования лактамов и амидов. Взаимодействие лактамов и амидов с диметилхлор-
метилхлорсиланом и диметилхлорметилхлоргерманом
Ш.1.3. Общая схема реакции взаимодействия ГЧ-триметилсилильных
производных лактамов и амидов с диметилхлорметилхлорсиланом,
-германом и -станнаном
Ш.2. Взаимодействие ГЧ-триметилсилиллактамов с
бифункциональными силанами ХСЕЧМегУ
Ш.З. Реакции замещения атома хлора в ГЧ-(диметилхлорсилилмегил)-
лактамах с помощью триметилсилилгалогенидов и
триметилсилиловых эфиров кислот, фенолов, спиртов, енолов
Ш.4. Получение ГЧ-(диметилалкокси, -фенокси, -ацилоксисилилметил)-
лактамов и тетраметил-1,3-бис(лактамометил)дисилоксанов
однореакторным синтезом с участием оснований
Ш.5. Строение вьзамещенных РЧ-(диметилсилилметил)лактамов
Ш.6. Квантово-химическое исследование ГЧ-(диметилхлорсилилметил)-
лактамов
Ш.6.1. Изучение особенностей конформационного строения РЧ-(диметилхлорсилилметил)лактамов
квантово-химическим методом
Ш.7. Реакционная способность 81-замещенных
РЧ-(диметилсисилилметил)лактамов
Ш.7.1.Реакционная способность РЧ-(диметилгалогенсилилметил)-
лактамов в реакциях образования О-силилзамещенных енолов

IIL7.2. Реакционная способность N- [диметилхлорсилил(гермил)метил]-
лактамов в реакциях с реактивами Гриньяра
III.7.3. Реакционная способность РЧ-[диметилалкоксисилилметил|-
лактамов в реакциях с электрофильными и нуклеофильными
реагентами
П1.7.4. Реакционная способность 1,1,3,3-тетраметил-1,3-бис(лактамометил)-1,3-дисил океанов в реакциях с электрофильными реагентами
111.8. Синтез 2,2,6,6-тетраметил-4-ацил-2,6-дисиламорфолинов и 2,2,6,6-тетраметил-4-ацетил-2,6-дисилапиперазина и их реакции
с электрофильными реагентами
111.9. Синтез и реакционная способность 1-окса-4-аза-2-силацикланов
III.9.1. Синтез и реакционная способность 2-сила-5-морфолинонов и
2-сила-4-ацилморфолинов
Ш.9.2. Синтез и реакционная способность семичленных
1-окса-4-аза-2-силацикланов
111.10. Получение и изучение особенностей строения N-силилметильных производных лактамов и амидов, содержащих у атома кремния
два или три акцепторных заместителя
111.11. Взаимодействие N-триметилсилиллактамов и -амидов с бис(хлорметил)дихлорсиланом, -германом и -станнаном
Глава IV. Экспериментальная часть
Выводы
Список литературы

LCH2CONHCH(R)COEt
33a, 34a 47
R = H (47), г'-Ви (48)
Константы, выход, данные элементного анализа и физико-химические характеристики веществ, полученных по уравнениям (8-14), см. Приложение табл. П-4а,б.
Полученные в работе продукты N-алкилирования лактамов производными хлор-ацетамида также подвергались дальнейшим превращениям до соответствующих лактамсодержащих пептидов. Так, аммонолиз соединений 24а-в, 25а, 26а, 28а,в концентрированным водным аммиаком привел к амидам 49а-в, 50а, 51а,в соответствено.
I I NH3 I 1 /1 г
LCH2CON(CH2)3CHCOOEt
24а—в 49а—в
1 NH3
LCH2C0NCH20C0CHCH2Ph
LCH2CON HCH(CH2Ph )CONH2 (16)
28а,в 51а,в
Методом жидкостной хроматографии на хиральной фазе (см. работу47) была определена энантиомерная чистота амидов 50а, полученных из соединений 25а и 26а, путем гидролиза образцов соединения 50а соляной кислотой (с = 6 моль/л) до валина в условиях, исключающих рацемизацию Ь-валина (схема 3).
Схема
=0 С 4=О
' у н
СН2С0МН/С02Ме ІЧН3 СН2С014НС0МН2 ЫН3 СН2СОЫ -р'Рг"
н 4>г-/ *" н' >г_
25а 50а 26а
В результате, в гидролизатах установлено наличие более 99% Т-изомера валина. Полученные данные говорят о том, что при алкилировани И-ТМС-лактамов хиральными алкилирующими реагентами (производными Ы-хлорацетил-а-аминокислот) рацемизация в а-аминокислотном фрагменте, несмотря на довольно жесткие условия реакций, практически не происходит. Этот результат существенно дополняет данные работы31, в которой констатировано сохранение конфигурации в лактамном фрагменте при алкилировании 1-ТМС-5-алкоксикарбонил-2-пирролидона электрофильными реагентами.