Синтез и превращения полифункциональных производных 1,3,4-тиадиазоло[3,2-α]пиримидина

• Автор: Саид Вали Султан
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Душанбе
• Количество страниц: 107 с. : ил.

СОДЕРЖАНИЕ

ВВЕДЕНИЕ
Е ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
2. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
2Л. Синтез 2-бром-7-хлорметил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло[3
а] пиримидина
2.2. Синтез 2-К-7-хлорметил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидина
2.3. Синтез и свойства 2-амино-7-аминометил-5-оксо-5Н-1,3,4- 50 тиадиазоло [3,2-а] пиримидина
2.4. Синтез и свойства 2К-тио-7-К-тиометил-5-оксо-5Н-1,3,4- 60 тиадиазоло [3,2-а] пиримидина
2.5. Синтез 2-алкилтиоэтил-7-метил-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2- 71 а]пиримидина
2.6. Синтез 2-алкилтиоэтил-5,7-диоксо-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидина
3. ИЗЫСКАНИЕ ПУТЕЙ ПРАКТИЧЕСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ
НЕКОТОРЫХ СИНТЕЗИРОВАННЫХ СОЕДИНЕНИЙ
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
ВЫВОДЫ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

ВВЕДЕНИЕ
Актуальность темы. Одной из актуальных проблем современной органической химии является создание высокоэффективных препаратов на основе синтетических аналогов природных биологически активных веществ, обладающих широким спектром физиологической активности при низкой токсичности. Технология синтеза этих соединений и их отходы для окружающей среды должны быть экологически безвредными и при попадании в окружающую среду легко усваиваться микроорганизмами. 1,3,4-тиадиазоло[3,2-а] пиримидин является синтетическим аналогом пурина и обладает широким спектром биологической активности.
Анализ литературных данных показывает, что производные 1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидина обладают противоопухолевой, противоише-мической, антимикробной, иммуностимулирующей и противоаллергической активностью. Однако многие параметры биологической активности препаратов этого ряда изучены недостаточно.
Среди соединений ряда 1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидина и их производных, которые являются структурными аналогами пурина, а также конденсированных систем, полученных на их основе, обнаружены вещества с различными видами биологической активности, а именно: ноотропной, противовоспалительной, анальгетической, противомикробной, антиагрегатной по отношению к тромбоцитам и противовирусной активностью. Производные 1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидина, содержащие в положениях 2, 5, 6, 7 различной природы заместители, представляют интерес как класс органических веществ, одним из перспективных путей использования которых является синтез на их основе новых биологически активных веществ.
В связи с этим не менее важным является разработка способов синтеза 1;3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидина, позволяющих широко варьировать заместители в положениях 2, 6 и 7 гетероцикла, используя общую методологию формирования замещенных 1,3,4-тиадиазоло[3,2-а] пиримидина, что значительно расширяет круг изучаемых объектов. 1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидины обладают своеобразными химическими свойствами, они легко вступают в реакции с различными нуклеофильными и бинуклеофильными реагентами как за счет галогенида в положении 2 гетероцикла, так и хлорметильного фрагмента в положении 7, что позволяет формировать различные конденсированные гетероциклические системы. Для фармацевтической химии 1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидины интересны прежде всего как модели для синтеза соединений с ноотропной, анальгетической, противовоспалительной и противомикробной активностью. Таким образом, вопросы синтеза производных 1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидинов, изучения их химических свойств, биологической активности и влияния строения на биологическую активность является актуальным.
Цель работы. Исходя из вышеизложенного, целью настоящего исследования явился направленный синтез 1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидина, содержащего фармакофорные группы, а также изучение влияния изменения функциональной группы во втором и седьмом положении 1,3,4-тиадиазоло[3,2-
а] пиримидина на его антимикробную активность.
Цель данного исследования заключалась в синтезе и исследовании химических превращений 1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидинов, 2-алкилтиоэтил-1?3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидинов и проведение первичного скрининга полученных соединений с целью выявления их биологической активности для последующих углубленных испытаний в качестве фармакологических препаратов, средств защиты и регуляторов роста растений.

кольцу. Наиболее известными среди них являются полициклические 1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидины, конденсированные в положении В пиримидинового скелета: 2Я-7-К-5-оксо-5Н-1,3,4-тиадиазоло[2,3-Ь]хиназолины, 211-7-К-5-оксо-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]тиено[2,3-в]пиримидины; 2К-10-оксо-10-бензотиено[2,3-в] 1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидины; 2К-5-оксо-5Н-бензотиено[2,3-в] 1,3,4-таадиазоло[3,2-а]пиримидины; 2К-6Н-1,3,4-тиадиазоло[3,2,-1,2]-5-оксопиримидо[5,4-
Ь]индол; 6К-9-оксо-ЗН-1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]-1,2,3-тиадиазоло[4,5-в]пиримидины.
Производные указанных гетероциклов проявляют фунгицидную, антимикробную и противоаллергическую активность. Среди них обнаружены соединения, проявляющие противовоспалительное действие [67-110].
Сведения о конденсированных 1,3,4-тиадиазоло[3,2-а] пиримидина в положении е пиримидинового скелета очень ограничены. В работе [111] описан синтез 7Я-3-оксо-2Н-пиразоло[3,4-е] 1,3,4-тиадиазоло[3,2-а]пиримидинов.
Каталитическая реакция присоединения производных
дитиокарбаминовых кислот, таких как тиоамиды, дитиокарбаматы и тиомочевины, к илиденовым соединениям, содержащих кетонный, аминный или иминный фрагменты, являются одним из распространенных методов синтеза производных 1,3-тиазина [112-114].
Как известно из литературы [111-114], 2-арилиденциклононы легко присоединяют дитиокарбаминовые кислоты в условиях кислого катализа, при этом происходит присоединение тиольной группы по Михаэлю к илиденам и дальнейшая конденсация амидной группы к кетонному фрагменту, что приводит к конденсированным производным 1,3-тиазинов.
Синтез 6-меркапто-2,8К-9-оксо-1,3,4-тиадиазоло[3',2':1,2]пиримидино[6,5-с1]-1,3-тиазина осуществляли двумя методами.
Первый метод заключался в том, что реакцию осуществляли однореакторным путем, то есть трехкомпонентную конденсацию