Исследование ацилирования и фосфорилирования дигидрокверцетина

• Автор: Крымчак, Марина Сергеевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2012
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 128 с. : ил.

Содержание:
I. Введение
II. Модификация флавоноидов с использованием производных
карбоновых и элементоорганических кислот (Литературный обзор)
II. 1. Триалкилсилильные защиты гидроксильных групп молекул
флавоноидов
П.2. Ацилирование флавоноидов
11.3. Получение серосодержащих флавоноидов
11.4. Получение фосфорсодержащих флавоноидов
III. Исследование ацилирования и фосфорилирования
дигидрокверцетина (Обсуждение результатов)
III. 1. Синтез сложных эфиров дигидрокверцетина действием хлорангидридами карбоновых кислот
111.2. Синтез фосфорсодержащих дигидрокверцетинов
III. 2.1. Стильная защита гидрокстъных групп молекулы
флавоноида
777.2.2. Фосфорилированиереагентами трехвалентного фосфора...52 III. 2.3. Фосфортирование реагентами пятивалентного
фосфора
III. 2.4. Получение гидрофосфорильных производных дигидрокверцетина
111.3. Биологическая активность модифицированных
дигидрокверцетинов
IV. Экспериментальная часть
V. Выводы
VI. Список литературы

I. Введение
Флавоноиды находят самое широкое применение в различных областях химии и медицины. Повышенный интерес к флавоноидам обусловлен, в первую очередь, их высокой антиоксидантной активностью. Среди других достоинств флавоноидов следует отметить их нетоксичность, биоразлагаемость и относительную доступность.
Из-за особенностей строения флавоноидов их функционализация все еще является трудной в экспериментальном отношении задачей, успешно решенной лишь для отдельных, конкретных случаев.
Данная работа является первым систематическим исследованием, посвященным особенностям синтеза производных флавоноида дигидрокверцетина действием хлорангидридами карбоновых кислот различного строения, производными кислот трех- и пятивалентного фосфора.
Целью настоящей работы являлось получение сложных эфиров на основе дигидрокверцетина ацилированием хлорангидридами карбоновых кислот; изучение особенностей фосфорилирования незащищенного дигидрокверцетина реагентами трех- и пятивалентного фосфора и установление взаимосвязи структуры полученных соединений с их цитотоксической и антиоксидантной активностью.
Синтезированные соединения послужили объектами совместного исследования автора работы и сотрудников РГМУ и РОНЦ им. Н.Н.Блохина.
Диссертация изложена в трех главах. В первой главе представлен обзор литературных источников по методам синтеза ацильных, серо- и фосфорсодержащих производных флавоноидов. Также кратко реферированы работы по силилированию флавоноидов, использующемся для защиты некоторых гидроксильных групп. Особое внимание уделено работам, имеющим своей целью синтез и изучение биологической активности полученных соединений.

Вторая глава диссертации посвящена обсуждению результатов взаимодействия дигидрокверцетина с хлорангидридами карбоновых кислот различного строения и изучению фосфорилирования этого флавоноида. В ней рассматриваются особенности этих процессов, строения полученных

соединений, доказываемого на основании данных спектроскопии ЯМР Р, Ни 13С. В конце второй главы представлены результаты изучения биологической активности синтезированных соединений.
Третья глава содержит описание методик проведения эксперимента и полных спектральных характеристик всех синтезированных соединений, а также данные элементного анализа и, в некоторых случаях, масс-спектрометрии МА1Х)1-Т(Ж
Автор считает приятным долгом поблагодарить своих научных руководителей - чл.-корр. РАН Э.Е.Нифантьева и к.х.н. доц. Т.С.Кухареву за постоянную поддержку и внимание; д.х.н. проф. М.П.Коротеева и к.х.н. доц.
А.М.Коротеева за участие и научные консультации; к.х.н. вед.н.с. Л.К.Васянину за регистрацию и помощь в интерпретации спектров ЯМР ]Н, 13С и31Р.

реакционной смеси был отмечен факт образования только открыто-цепных диамидофосфитов.
Однако при увеличении времени взаимодействия исходных флавоноидов с амидами в 2-3 раза, наблюдалась следующая стадия процесса -внутримолекулярное взаимодействие второй амидофосфитной функции с карбонильным атомом углерода, с образованием фосфоциклических соединений ЬХХПсМ и ЬХХШс1-£
ЫУ: 11=ОМе; ЬХХЬ К=ОВп;
ЬХХПа-с; М)К-Ме; ЬХХШ а-с Ь, е) Ц‘= Ы;

ЬХХН (14; ЬХХШ (14

Взаимодействие эквивалентных количеств гексаэтилтриамида фосфористой кислоты и бензильного производного кверцетина ЬУ1 приводило к ожидаемому продукту замещения [70]:
Как и при использовании других фосфорилирующих реагентов, при действии на ацетильное производное дигидрокверцетина гексаэтилтриамидом фосфористой кислоты, также происходило снятие защитной группы в