Синтез и превращения гетероциклических производных на основе индол-3-альдегидов

• Автор: Бабакова, Мария Николаевна
• Шифр специальности: 02.00.03
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Ростов-на-Дону
• Количество страниц: 177 с. : ил.

Содержание
ВВЕДЕНИЕ

Глава 1 Последние достижения в облает синтеза и реакций 3ацилиндолов

1.1 Синтез 3ацилиндолов, 2галогенЗацилиндолов

1.1.1 Получение 3ацилиндолов

1.1.2 Синтез 2галогепЗацилиндолов

1.2 Реакции 3ацилиндолов, 2галогенЗацилиндолов

1.2.1 Реакции с сохранением карбонильной группы

1.2.1.1 Нитрование 3ацилиндолов

1.2.1.2 ЫАлкилирование и Мацилирование

1.2.1.3 Циклизация продуктов Ыалкилирования ааннелированис 3формил, 3ацилиндолов

1.2.1.4 Нуклеофильное замещение в индол3альдегидах
1.2.1.5 Нуклеофильное замещение атома хлора в
2хлорЗацилиндолах
1.2.2 Реакции с участием только карбонильной группы
1.2.2.1 Деформ ил ирование
1.2.2.2 Действие минеральных кислот
1.2.2.3 Окисление
1.2.2.4 Восстановление
1.2.2.5 Кротоновая конденсация и модификации продуктов реакции
1.2.2.6 Реакция Витгига
1.2.2.7 Синтез индолил3дибромалкенов и ацетиленов
1.2.2.8 Реакция с первичными аминами, восстановительное аминирование
1.3.3 Реакции аннелирования с участием карбонильной группы
1.3.3.1 Тиено2,3Ьнндолы
1.3.3.2 Фуро3,4Ьиндолы
1.3.3.3 Пирроло3,4Ьиндолы
1.3.3.4 аКарболины
1.3.3.5 РКарболины
1.3.3.6 уКарболины
1.3.3.7 Азспиио3,4Ьиндолы
1.3.3.8 ДиазепиноЬиндолы
1.3.3.9 Карбазолы
1.3.3. ЦиклогептаЬиндолы
Глава 2 Синтез и свойства гетероциклических производных на основе иидол3альдегидов
2.1 Превращения индол3альдегида и реакции его соединений
2.1.1 Синтез и аминоалкопирование индолальпиразолона
2.1.2 Синтез 2,3эпоксипропильных производных индола и их взаимодействие с аминами
2.1.3 Синтез и реакции оксазолонов индолыюго ряда
2.1.3.1 Синтез оксазолонов индольного ряда
2.1.3.2 Реакции индолатьоксазолонов с Мнуклеофилами
2.1.3.3 Реакция восстановления
2.1.3.4 Гидролиз и алкоголю азлактонов
2.1.3.5 Исследование циклизации амидов и
рециклизации индолальоксазолонов
2.2 Синтезы гетероциклических производных па основе 2хлорипдол
3альдсгида, изучение свойств полученных соединений
2.2.1 Синтез алкил2хлориндол3альдегидов
2.2.2 Реакции 1алкил2хлориндол3альдегндов с нуклеофилами
2.2.2.1 Реакции Ынуклеофилами
2.2.2.2 Реакции с С нуклеофилами
2.2.3 Свойства продуктов, полученных в результате взаимодействия хлори идол альдегидов с нуклеофилами
2.2.3.1 Взаимодействие с аминами 2хлориндолальоксазолона
2.2.3.2 Некоторые превращения индолальпиразолонов и индолилбарбитуровых кислот
2.2.3.3 Реакция 2диалкиламиноиндолЗальдсгидов
с метиленактивными соединениями
2.3 Третаминоэффскт применение в ряду индола и механизм
2.3.1 Синтез спироциклических конденсированных сскарболинов
2.3.2 Исследование механизма Треакции
Глава 3 ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
3.1 Физикохимические измерения
3.2 Методика расчтов
3.3 Синтезы на основе индол3альдегидов
3.4. Синтезы на основе 2хлориидолЗальдегидов
ВЫВОДЫ
ЛИТЕРАТУРА


Следует подчеркнуть, что попытка синтеза кетона с реакцией ФриделяКрафтса была безуспешной. НСдиалкилирования с образованием соединения . Получен также селенсодержащий кетон и кетол . Очевидно, что возможности данной реакции далеко не исчерпаны. Другой метод модификации уже имеющейся ацильной группы основан на присоединении по Михаэлю производных индола к 3кротоноилиндолам с образованием кетонов с двумя индольными циклами . Реакция катализируется смесью бромида индия и триметилхлрорсилана схема 8. Г Ме, Вое, Рг,8, ,Р К Н, 5ОМс, 5Вг К И. Ме, . К нетрадиционным методам синтеза Зацилиидолов можно отнести реакцию Мбензил4анизидина с дикстеиом и тозилазидом. Образовавшееся диазосоединение превращается в 2гидроксиЗацетилиндол схема 9. Недавно разработан метод синтеза 5ацилиндолов, заключающийся в ацилироваиии интермедиатов реакции Вильсмайера по ФриделюКрафтсу. Сначала индол обрабатывают ДМФА и оксалилхлоридом, а затем в реакционную смесь вводят хлористый алюминий и ацилхлорид. После гидролиза выделяют смссь 5 и 6ацилЗформилиндолов и с преобладанием 5изомера . Эту смесь подвергают декарбонилированию кипячением в мезитилене над РбС. Образовавшуюся смесь кетонов и разделяют методом флешхроматографии, выделяя в основном 5изомеры выход , считая на иидол. Изомер был выделен лишь в одном случае Я Ме с выходом 4 схема . Я Ме, Ей Рг, РЬ, 4МсС6Н4
теу1епе
Перемещение ацильной группы из положения 1 в бензольное кольцо обнаружено при облучении 1ацилиндолов ртутной лампой . Реакция не имеет, однако, препаративного значения, поскольку всегда образуется смесь 3,4 и 6ацилпроизводных схема . Недавно описано ацилирование 5гидроксииидолов в положение 6 под действием АСз и ацетил хлорида, протекающее, очевидно, через перегруппировку Фриса . Традиционно 2хлорЗацил индолы получаются реакцией ВильсмайераХаака из индолонов . В этой последовательности на последней стадии вместо РОС1з может быть использован РОВг3, что приводит к соответствующим 2броминдол3альдегидам . Взаимодействие 1гидроксииндолЗальдсгида 7 с РОВг3 в тетрагидрофураие также приводит к получению 2бромальдегида схема . В г. Зацетил и идолов, включающий применение реакций литирования по С2 Ызамещенных индолов с электроноакцепторной фенилсульфогруппой. Образующиеся литийпроизводные при последующей обработке хлорсульфопилбензолом, бромцианом или йодом дают 2галогепиндолы . Далее, соединения ацилируются по ФриделюКрафтсу по СЗ с получением 3ацилпроизводных схема . Используя оксалилхлорид, получают 2хлоримдолЗглиоксилхлорид , который при действии метилового спирта превращается в сложный эфир , как показано на схеме . Этот вид превращений имеет большое препаративное значение, поскольку после их проведения оставшаяся карбонильная группа может быть использована в дальнейших трансформациях. Развитие таких реакций заметно лишь в последние годы, ранее изучалось лишь нитрование и Малкшшрование. Индол3альдегид нитруется смесыо ПЫОз и при С с образованием смеси 5 и 6нитропроизводных в соотгошегии и , . Если эту же реакцию вести при С, преобладает ипсозамещение альдегидной группы на нитро с одновременным образованием нитроизатинов . Недавно опубликованы данные по нитрованию 3ацетилиндола борфторидом нитрония в СН2С. Образуется смесь продуктов 5 и 6нитрования и , а также ипсозамещсния ацетильной фуппы схема . Таблица 1. Выход,
0
Соотношение выходов веществ зависит от температуры табл. Благодаря высокой ИНкислотиостн ацилиидолов, они хорошо алкилируются и ацилируются при использовании различных, даже самых слабых оснований 6. Недавно в качестве защитной группы, удаляемой фотолизом, предложено использовать 2иитробензильный фрагмент схема . Описано также введение защитной фенилсульфогруппы методом межфазного катализа . ИЛлкилирование индол3альдегида хиральным трифлатом приводит к индолилметилазиридину . Активация эфирной группы в соединении позволяет получить производное , последующее облучение которого в присутствии СВгС ведет к образованию смеси цис и трансизомеров 2бромазиридииа в соотношении 41 с выходом, с преобладанием цисструктуры схема .