Молекулярно-генетическая диагностика острой перемежающейся порфирии

• Автор: Лучинина, Юлия Алексеевна
• Шифр специальности: 14.01.21, 03.02.07
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2010
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 141 с. : ил.

Биосинтез тема. Порфирии и их классификация. Острая перемежающаяся порфирия. История. Патогенез и клиника ОПП. Биохимическая диагностика. Порфобилиногендезаминаза. Структура ПБГД. Ген ГБГД. Спектр мутаций гена ПБГД. Система детоксикации ксенобиотиков и ее гены. Гены и ферменты 1 фазы детоксикации ксеиобиотиков. Цитохромы Р0. Гены и ферменты 2 фазы детоксикации ксенобиотиков. АриламинМацетилтрансферазы Т. АриламинМацетилтрансфераза 2 2. Глутатион грансферазы. Глутатион трансфераза класса М. Глутатион трансфераза класса Г. Эпоксидгидролазы. Микросомальная эпоксидгидролаза IX. Глава II. Материалы и методы. Выделение ДНК и РНК. ОТПЦР. ПЦР. Электрофорез в полиакриламидном геле. Рестрикционный анализ мутаций. Анализ БОТ и гаплотипов гена ПБГД. Секвенирование полноразмерного гена ПБГД. Исследование полиморфизмов генов детоксикации. Математические методы анализа. Глава III. Результаты и обсуждение. Клиническая характеристика больных ОПП. Поиск мутаций в гене ПБГД. Миссенс мутации. Мутации сплайсинга.


Обычно выделяют 7 нозологических форм порфирии, для которых характерны специфические изменения в обмене порфиринов, определяющие их клиническую картину. В году и соавт. Хсцеплениой доминантной протопорфирией ХсдПП, которая обусловленна терминальными делениями в гене синтетазы дельтааминолевулиновой кислоты, повышающими активность этого фермента , . Нозологические формы и ферменты, дефицит которых обуславливает тот или иной тип порфирии, представлены на рис. Вг зависимости от основного места нарушения синтеза тема, порфирии делятся на две группы эритропоэтические и печеночные , . К первой группе относятся врожденная эритропоэтическая порфирия болезнь Гюнтера и эритропоэтическая протопорфирия. Во вторую группу включают шесть нозологических форм порфирия, обусловленная дефицитом дегитратазы 8аминолсвулиновой кислоты, острая пермежающаяся порфирия, наследственная копропорфирия НКП, вариегатная порфирия ВП, поздняя кожная порфирия и ХсдПП,. Вместе с тем, часто порфирии подразделяют на острые формы и формы, протекающие с преимущественным поражением кожных покровов. К острым порфириям относятся порфирия, связанная с дефицитом дегитратазы 5аминолевулиновой кислоты, острая пермежающаяся порфирия, наследственная копропорфирия и вариегатная порфирия. Характер наследования порфирий может быть как аутосомнодоминантным, так и аутосомиорецессивным. Все печеночные порфирии за исключением порфирии, связанной с дефицитом дегитратазы 8аминолевулиновой кислоты, и спорадической формы поздней кожной порфирии имеют доминантный тип наследования.