Адаптационная кардиопротекция физическими факторами в лечении и профилактике ишемической болезни сердца

• Автор: Елизаров, Николай Александрович
• Шифр специальности: 14.00.51
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2007
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 245 с. : 3 ил.

Глава 1. Глава 2 2. Глава 3

3. Для лечения ИБС традиционно применяют антиангинальиые средства, действие которых направлено либо на уменьшение работы сердца, либо на увеличение коронарного кровотока. Эти препараты относительно эффективно поддерживают гсмодинамические параметры, но не способны повлиять на утилизацию кислорода кардиомиоцитами, что и обусловливает в ряде случаев их недостаточную эффективность. С целью ее повышения используют комбинацию антиангинальных средств с различными механизмами действия, но применение двух и даже трех препаратов неспособно в достаточной степени повысить результаты терапии больных ИБС. Необходимо лечение, направленное на повышение эффективности утилизации кислорода миокардом в условиях ишемии, так называемая метаболическая терапия. Было показано, что при ишемии нарушается энергетический обмен миокарда и в первую очередь активируется бетаокисление жирных кислот. В результате в кардиомиоцитах накапливаются нсдоокисленные жирные кислоты и свободные радикалы, повышается внутриклеточный ацидоз, увеличивается проницаемость клеточных мембран, высвобождаются внутриклеточные ферменты, накапливаются ионы кальция.


Компенсаторная активация быстрого метаболического кластера митохондрий сдерживается нарастающим торможением фермента сукцинатдегидрогеназы продуктом утилизации янтарной кислоты оксалоацетатом. Падение запасов АТФ восполняется усилением захвата глюкозы и быстрым истощением запасов гликогсна. На последующих этапах синтез АТФ происходит благодаря активации гликолиза. В результате накапливается лактат, разобщается окислительное фосфорилирование, развивается лактоацидоз и перегрузка кардиомиоцитов Са2. Лактоацидоз активирует фосфолипазу А2, обусловливающую повреждение мембранных структур и инициирование процессов перекисного окисления липидов. В результате формируется гипоксический тип метаболизма. В соответствии с этими представлениями первые разработки в области метаболической терапии касались торможения данного процесса. Это приводило к уменьшению числа свободных радикалов и некоторому улучшению состояния миокарда в целом, но, как показала практика, одного влияния на перекиснос окисление липидов недостаточно. Традиционная медикаментозная терапия ИБС направлена на уменьшение потребности миокарда в кислороде или на увеличение его доставки посредством вазодилатации. Метаболическая терапия нацелена на улучшение эффективности утилизации кислорода миокардом в условиях ишемии. По определению, метаболические препараты в чистом виде не влияют на показатели гемодинамики, основной мишеныо является кардиомиоцит. Энергетическим субстратом для миокарда служат карбогидраты в основном глюкоза и свободные жирные кислоты СЖК.