Значимость нарушений фосфорно-кальциевого обмена в развитии костной и сердечнососудистой патологии у пациентов с хронической болезнью почек

• Автор: Волков, Михаил Михайлович
• Шифр специальности: 14.00.48
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Санкт-Петербург
• Количество страниц: 248 с. : 39 ил.

Сегм. ТДИтканевое допплерографическое исследование ТИМП тканевой ингибитор металлопротеиназы
зина II при нормальных значениях уровня ангиотензиногена в печени. В опытах на животных с генетически измененными рецепторами витамина было доказано, что подавление экспрессии ренина витамином не зависит от уровней Са и ПТГ крови 5. Другие авторы показали, что у мышей с генетически обусловленным отсутствием рецепторов витамина формируется гипертензия и гипертрофия миокарда вследствие диерегуляции РАС 8, 4. Предполагается, что действие ,2 реализуется на уровне гена, отвечающего за синтез ренина. В последних исследованиях было обнаружено, что влияние активных форм витамина на РАС не сводится только к подавлению экспрессии ренина. Используя в качестве модели нефрэктомированных крыс, М. РНК ангиотензиногена, ренина и рениновых рецепторов на по сравнению с группой, не получавшей лечения. Также было выявлено уменьшение экспрессии белков репина, рениновых и ангиотензиновых рецепторов 1 типа. При введении витамина у крыс снижался уровень АД и протеинурии, уменьшались признаки гломерулярного и тубулоинтерстициального повреждения почек, замедлялись темпы снижения почечной функции.


В опытах на изолированных сердцах крыс была доказана его роль в торможении пролиферации и гипертрофии миоцитов 0, 9. Авторы показали, что дефицит витамина индуцирует истинную гипертрофию миокарда, а также приводит к увеличению продукции экстрацеллюлярного матрикса. Объем кардиомиоцитов у мышей с генетически обусловленным отсутствием рецепторов витамина Г нокаутных по рецепторам витамина был больше по сравнению с контролем 8. Добавление ,2 к культуре клеток миокарда желудочков новорожденных крыс ингибировало их пролиферацию, сопровождалось снижением уровня белка проонкогена стус и концентрации протеина ядернглх антигенов к пролиферирующим миоцитам3. Эти данные подтверждают факт влияния витамина на уровень экспрессии генов в миоцитах, ответственных за синтез веществ, участвующих в пролиферации и гипертрофии. При использовании такой же культуры миоцитов новорожденных крыс другие исследователи обнаружили, что 1,витамин 3 подавляет вызванную эндотелином гипертрофию миоцитов, а также связанную с ней экспрессию актина и гена атриального натрийуретического пептида 7. Последний эффект ,2 подтверждают и данные других авторов 2. Получены также сведения, показывающие, что назначение одного из дериватов гормона парикальцитола крысам со спонтанной гипертензией, находящимся на высокосолевой диете, приводит к снижению накопления коллагена в миокарде 9, 8, который, в свою очередь, являетсяважным фактором интерстициального ремоделировапия сердца, формирования гипертрофии и диастолической дисфункции миокарда 9, 5.