Система оксида азота в динамике действия морфина

• Автор: Перегуд, Данил Игорьевич
• Шифр специальности: 14.00.45
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 125 с. : 19 ил.

ОГЛАВЛЕНИЕ
ВВЕДЕНИЕ

Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Биологические аспекты действия морфина

1.2 Оксид азота.

1.3 Оксид азота в структуре действия морфина

1.3.1. Роль оксида азота при действии морфина

1.3.2. Нитрергическая система при остром и хроническом действии

морфина

1.3.3. Система оксида азота в печени и тимусе при воздействии опиатов

1.4. Антиоксиданты и иммуномодуляторы в терапии опийной наркомании

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Материалы..
2.2. Методы исследования.
2.2.1. Введение морфина
2.2.2. Оценка синдрома отмены морфина
2.2.3. Введение галавита и аурола
2.2.4. Получение биологического материала для исследований.
2.2.5. Биохимические методы исследования.
2.2.6. Статистическая обработка данных.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Глава 3. ВЛИЯНИЕ ОДНОКРАТНОГО ВВЕДЕНИЯ МОРФИНА НА НИТРЕРГИЧЕСКУ СИСТЕМУ ОТДЕЛОВ ГОЛОВНОГО МОЗГА
3.1. Влияние однократного введения морфина на активность синтазы оксида азота и концентрацию нитритов и нитратов в отделах головного мозга крыс Vi временная динамика.
3.2. Влияние однократного введения морфина на концентрацию нитритов и нитратов в отделах головного мозга у крыс инбредных линий ИвсЬег4Ы и V7 временная динамика
Глава 4. ВЛИЯНИЕ СУБХРОНИЧЕСКОГО ВВЕДЕНИЯ МОРФИНА НА СИСТЕМУ ОКСИДА АЗОТА КРЫС.
4.1. Влияние субхроничсского введения морфина на нитрергическую систему отделов головного крыс.
4.2. Влияние субхроничсского введения морфина на систему оксида азота в печени и тимусе крыс.
Глава 5. СИСТЕМА ОКСИДА АЗОТА КРЫС ПРИ СИНДРОМЕ ОТМЕНЫ МОРФИНА.
5.1. Проявления синдрома отмены морфина.
5.2. Влияние синдрома отмены морфина на показатели нитрергической системы отделов головного мозга крыс.
5.3. Влияние синдрома отмены морфина на систему оксида азота в печени и тимусе крыс
Глава 6. СИСТЕМА ОКСИДА АЗОТА КРЫС В ПОСТАБСТИНЕНТНОМ СОСТОЯНИИ.
6.1. Нитрергическая система отделов мозга крыс в период постабстинентного состояния
6.2. Система оксида азота в печени и тимусе крыс в период постабстинентного состояния
Глава 7. АНТИАБСТИНЕЬГГНАЯ АКТИВНОСТЬ ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИ
АКТИВНЫХ СРЕДСТВ РОЛЬ СИСТЕМЫ ОКСИДА АЗОТА.
7.1. Эффективность иммуномодулятора галавит
7.2. Эффективность антиоксиданта аурол.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ.
ЛИТЕРАТУРА


Выявлено, что введение исследуемых препаратов в период отмены морфина сопровождается нормализацией системы N0 в отделах головного мозга и в печени. По-видимому, нормализация нитрергической системы может быть одним из механизмов антиабстииентного эффекта этих препаратов. Выявлена нейроанатомическая локализация изменений показателей иитрергической системы под действием морфина и в результате его отмены. Установлено, что опиаты изменяют метаболизм N0 не только в головном мозге, но и в печени и тимусе. Показано, что нормализация системы N0 при синдроме отмены морфина, в первую очередь в среднем мозге, может являться одним из нсйробиологических факторов, детерминирующих антиабстинептный эффект галавита и аурола. Согласно результатам работы, показатели единой метаболической системы N0 (активность N и концентрация N0/) не всегда однонаправленио изменяются в ответ на введение морфина. Поэтому при оценке системы N0 в различных экспериментальных условиях не следует ограничиваться регистрацией одного из показателей системы N0, а целесообразно определять несколько параметров, что даст более полное представление о метаболизме N0. Полученные результаты могут лечь в основу разработки патогенетически направленной терапии опийной наркомании, основным инструментом которой могут стать средства, влияющие на систему N0. Учитывая то, что галавит зарегистрирован в фармакологическом комитете РФ, активно используется в клинике и обладает очевидной эффективностью при синдроме отмене морфина в эксперименте, можно рекомендовать его использование в наркологической практике в качестве дополнительною антиабстинеитного средства с комплексным типом действия (воздействие как на центральный, так и на соматический компоненты последствий опийной наркомании). Следует также отметить целесообразность дальнейших доклинических испытаний антиоксиданта аурола с целью внедрения его в терапевтическую практику. Изменения активности системы N0 в отделах головного мозга, а также в печени и тимусе крыс наблюдаются на всех этапах формирования зависимости от морфина. Антиоксидант аурол и иммуномодулятор галавит способны купировать синдром отмены морфина, один из механизмов этого действия может быть связан с нормализацией системы N0 в отделах головного мозга и в печени. Опыт интеграции научных исследований НИИ-ВУЗ-Клиника» (Москва, ), XIX съезде Российского физиологического общества им. И.П. Нейрохимия: фундаментальные и прикладные аспекты» (Москва, ), XX съезде Международного нейрохимического общества совместно с Европейским нейрохимическим обществом (Инсбрук, Австрия, ), международном симпозиуме «Молекулярные механизмы регуляции функции клетки» (Тюмень, ). Глава 1. Биологические аспекты действия морфина. Вещества, полученные из опиума (опиаты), а также препараты со схожими фармакодинамичсскими свойствами, но с иным источником получения (опиоиды), относят к группе наркотических анальгетиков. Процентный состав алкалоидов в опиуме зависит от климатических условий, в которых произрастает мак, от сорта мака и др. К полусинтетическим опиатам относят химически модифицированные алкалоиды опия, среди которых наиболее известен героин. По характеру физиологического эффекта при связывании препаратов опийной группы с соответствующими рецепторами выделяют агонисты (морфин, фентанил и др. Препараты опийной группы проявляют свое действие при любом способе введения в организм. Менее эффективны в фармакодинамическом плане курение, пероральный и интраназальный пути введения. Парентеральный путь введения является наиболее эффективным, и, следовательно, более популярным способом введения, как в медицинских, так и в немедицинских целях. Время полужизни морфина в плазме составляет 2-3 часа, после внутримышечного введения за часа выделяется до % вводимой дозы. Основной путь метаболизма морфина - конъюгация в печени и в меньшей степени в стенках кишечника, основными метаболитами являются морфин-З-О-глюкуронид, морфин-6-О-глюкуронид (фармакологически активный метаболит), морфин-З-О-сульфат, свободный норморфин и глюкуронид норморфина. Веселовская и Коваленко, ).