Оптимизация диагностики и прогнозирования рака предстательной железы с использованием молекулярных маркеров

• Автор: Шестиперов, Павел Александрович
• Шифр специальности: 14.00.40
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 92 с. : 67 ил.

Автор приносит искреннюю благодарность своему учителю заведующему кафедрой урологии ММА имени И. М. Сеченова, заслуженному деятелю науки РФ, членукорреспонденту РАМН, профессору Юрию Геннадьевичу Аляеву за чуткое руководство и даримый бесценный опыт. Особую признательность автор выражает профессору кафедры патологической анатомии человека ММА им. И.М. Сеченова Евгении Александровне Коган за осуществленную морфологическую и иммуногисгохимическую части работы, бесценные советы и творческий, новаторский подход к проблематике, профессору Амосову, профессору А. З. Винарову, профессору В. А. Григоряну, д. Е.А. Безрукову, Коваленко, Марковой за участие и большую помощь в процессе выполнения работы, а также всему коллективу урологической клиники и кафедры патологической анатомии человека ММА имени И. М. Сеченова за колоссальный труд, проделанный в течение последних лет в диагностике и лечении рака предстательной железы, опыт которого использован в данной работе. ОГЛАВЛЕНИЕ

Список сокращений. ГЛАВА 1.

В году в мире выявлено 2,7 новых случаев РПЖ 2е место в структуре мужской онкозаболеваемости после рака легкого без учета злокачественных новообразований кожи. В развитых странах данное заболевание и вовсе в течение уже многих лет прочно удерживает первую строчку, опережая, например, в США заболеваемость раком легкого почти в 2 раза 8. В России по частоте выявляемое РПЖ стоит на 4м месте , а в развивающихся странах на 6м. В гг. США и Европе благодаря повсеместному введению скрининговых программ с использованием ПСА отмечен пик заболеваемости, а в последующем наблюдалось ее снижение и стабилизация в на уровне х гг. А 6. Вероятность, что у мужчины в США в течение жизни будет выявлен рак простаты, составляет , 1 из 6 . В Российской Федерации в период с по г. В. , . Рис 1. Показатель смертности от рака предстательной железы в США в году составил ,1 6, в России 9,5 г. ГРУЗИ и пункционная биопсия под УЗконтролем, компьютерная, магнитнорезонансная и позитронноэмиссионная томография, остеосцинтиграфия костей скелета. Однако, все эти методы способны выявить новообразование простаты как правило уже на клиническом этапе, когда масса опухоли достигает значительных размеров, и велик риск распространения процесса за пределы, органа. Успех же радикального лечения напрямую зависит от максимально раннего выявления РПЖ. Разрешающая способность визуализирующих методов исследования не позволяет сегодня выявлять микроскопические участки аденокарциномы, в то время, как это под силу молекулярным методам диагностики, наиболее распространенным среди которых является исследование сыворотки крови на ПСА. На сегодняшний день в большинстве стран
Северной Америки и Европы введены скрининговые программы, принесшие свои результаты например, в США у более, чем больных РПЖ выявляется на стадиях III локализованных форм , а 5летняя выживаемость близка к 0 8. В Российской Федерации, в году пациентов со стадиями ПГ , локализованных форм ,5, в Москве 6 и ,9 соответственно. Опухоли при скрининге выявляются не только чаще, но и на более ранних стадиях. Гипотетический период, разделяющий у пациента моменты выявления РПЖ при скрининге и без него т. Если пациент умирает в данный период, то время опережения бесконечно, что по сути своей синонимично гипердиагностике заболевания. Ранняя диагностика РПЖ с использованием ПСА приводит к увеличению времени опережения . У мужчин в возрасте лег данный показатель равен в среднем ,3 лет 0. Время опережения оказывается меньше у пациентов с более агрессивными вариантами РПЖ и больше при менее арессивных. В исследовании и соавт. Любая терапия являлась критерием исключения пациента. Результаты показали, что у пациентов со стадией Т1Т2 в России в структуре заболеваемости раком простаты таких пациентов треть в течение лег не наблюдалось развития клинически значимого заболевания 9. РПЖ старше лет с умеренным и низким риском составила , а специфическая . Лечению были подвергнуты только те пациенты, у которых время удвоения ПСА не превышало 2 лет. Медиана показателя составила 7 лег, а у была более лет 5. Еще более показательными оказались результаты летнего наблюдения за 7 пациентами в возрасте года в штате Коннектикут, США, у которых в период с по год был выявлен локализованный РПЖ . Пациентам проводилось динамическое наблюдение, либо антиандрогенная монотерапия. Исключительно важно подчеркнуть, что в указанный период ПСА в клинической практике еще не использовался. Глисона низкий риск составила , промежуточный риск , 8 в среднем. РПЖ причинам. Основанная на нескольких крупных базах данных математическая модель оценки смертности от РПЖ, разработанная Рагкег и соавт. Глисона 6 и ниже, специфическая смертность в течении лет будет практически равна нулю 3. Таким образом, продолжительное время опережения, миграция стадии вследствие скрининга и характер естественного развития РПЖ демонстрируют наличие широкого временного окна, в течение которого при тщательном отборе пациентов возможно проведение наблюдения без потери возможности выполнения радикального лечения. Эти данные подтверждаются также номограммами, прогностическими таблицами и.