Влияние частичного возрастного андрогенного дефицита на развитие доброкачественной гиперплазии и рака предстательной железы

• Автор: Печерский, Александр Викторович
• Шифр специальности: 14.00.40
• Научная степень: Докторская
• Год защиты: 2009
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 245 с. : 37 ил.

ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Роль нарушения обновления тканей в развитии частичного
возрастного андрогенного дефицита
1.2. Изменение аденогипофизарной регуляции при
1.3. Роль повышения активности 5аредуктазы, ароматазы и уровней
некоторых клеточных ростовых факторов в стимуляции пролиферации эпителия предстательной железы
1.4. Влияние частичного возрастного андрогеного дефицита на
углеводный обмен.
1.5. Влияние частичного возрастного андрогеного дефицита на
минеральный обмен
1.6. Изменение противоопухолевого иммунного ответа при
повышении митотической активности
1.7. Роль импульсного режима инкреции некоторых гормонов в
регуляции клеточного роста.
1.8. Дополнительные факторы стероидной регуляции.
1.9. Патогенетические механизмы развития доброкачественной гиперплазии и рака предстательной железы
1 Андрогензаместительная терапия при частичном возрастном андрогеном дефиците.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
2.1. Распределение но группам
2.2. Методы исследования.
Глава 3. РОЛЬ НАРУШЕНИЯ ОБНОВЛЕНИЯ ТКАНЕЙ В РАЗВИТИИ
ЧАСТИЧНОГО ВОЗРАСТНОГО АНДРОГЕННОГО
ДЕФИЦИТА.
Глава 4. ВЛИЯНИЕ ИЗМЕНЕНИЯ УРОВНЯ ТЕСТОСТЕРОНА НА РЯД ЭНДОКРИННЫХ И ИММУННЫХ ФАКТОРОВ, НА АКТИВНОСТЬ 5 аРЕДУ КТ АЗЫ И АРОМАТАЗЫ
4.1. Влияние снижения уровня тестостерона у больных, перенсших орхиэктомию, на некоторые факторы гормональной регуляции, клеточные ростовые факторы и состояние клеточного иммунитета.
4.2. Влияние уровня тестостерона на образование 5 адигидротестостерона и 3эстрадиола в тестостсрончувствительной клеточной линии фибробластов крайней плоти человека.
Глава 5. ЗАВИСИМОСТЬ НЕКОТОРЫХ МОРФОЛОГИЧЕСКИХ И ГИСТОХИМИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ОТ УРОВНЯ ТЕСТОСТЕРОНА
5.1. Изменение экспрессии рецепторов стероидных гормонов при развитии частичного возрастного андрогенного дефицита
5.2. Некоторые особенности эпителиальностромальных взаимоотношении в перитуморозной зоне рака предстательной железы.
Глава 6. КОРРЕКЦИЯ ЧАСТИЧНОГО ВОЗРАСТНОГО АНДРОГЕННОГО ДЕФИЦИТА И СВЯЗАННЫЕ С ЭТИМ ИЗМЕНЕНИЯ
6.1. Роль частичного возрастного андрогенного дефицита в развитии
метаболического синдрома и патологии предстательной железы
6.2. Влияние частичного возрастного андрогенного дефицита на
импульсный режим инкреции некоторых гормонов
6.3. Роль тестостерона в регуляции экспрессии генов некоторых
факторов пролиферации.
6.4. Влияние андрогензаместитсльнон терапии у больных с частичным
возрастным андрогенным деффицитом и доброкачественной гиперплазией предстательной железы на объм предстательной
железы.
Глава 7. НОВЫЕ ПОДХОДЫ К ДИАГНОСТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ ЧАСТИЧНОГО ВОЗРАСТНОГО АНДРОГЕННОГО ДЕФИЦИТА
7.1. Диагностика частичного возрастного андрогенного
дефицита.
7.2. Способы оптимизации андрогензаместительной терапии при
частичном возрастном андрогенном дефиците
ЗАКЛЮЧЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Повидимому, в многоклеточном организме упомянутые питательные субстраты, определяющие направленность движения одноклеточных организмов в состоянии голодания, приобретают роль сигнальных молекул хемотаксиса При образовании центра агрегации зона его влияния быстро расширяется, так как агрегирующиеся клетки не только отвечают на хемотаксический сигнал, но и сами начинают выделять аналогичные вещества. Преимущество такой системы передачи хемотаксического сигнала состоит в том, что но мере распространения из центра сигнал постоянно возобновляется, не ослабевая па большом расстоянии, его концентрация при этом вс время меняется. В отличие от данной модели сигнал, распространяющийся только путм диффузии, постепенно ослабевает и носит постоянный характер. Клетки при свом передвижении улавливают пространственные градиенты различных веществ, воспринимая именно изменения концентрации хемоаттракганта, а не его постоянную величину В. По данной причине многократная ретрансляция хемотаксического сигнала, сопровождаемая изменением его содержания в среде, представляется более эффективной. Реакции естественного иммунитета инициируются рядом химических структур, в том числе концевыми сахарами мембранных гликопротеинов содержащих концевую маннозу. В норме концевые сахара блокированы сиаловой кислотой, которая защищает клетки от фагоцитоза макрофагами. У старых клеток вследствие десиалирования клеточной поверхности нарушается защита концевых углеводных остатков мембранных гликоконъюгатов на их поверхнос ти появляется свободная манноза. Данные клетки становятся доступными для распознавания. При контакте макрофагов со старыми клетками происходит их активация и включение первой линии иммунной защиты реакций естественного иммунитета. В их основе лежит филогенетически более древний процесс воспаление Ярилин , . Элиминация макрофагами старых клеток может осущес твляться как. Ключевым фактором клеточноопосредованного цитолиза является белокперфорин. Перфорин проникает в мембрану клетокмишеней при участии Са и формирует в ней поры для проникновения гранзимов, запускающих апоптоз. Некроз или апоптоз и последующий лизис клетки, сопровождаются развитием демаркационного воспаления. Некротические процессы некроз, апоптоз происходят на протяжении всего онтогенеза как проявление нормальной жизнедеятельности организма. В организме постоянно происходят гибель и разрушение старых клеток с последующей регенерацией, что и обеспечивает нормальную его жизнедеятельность Струков А. И., Серов В. В., Ярилин , . Продукты инкреции макрофагов, активированных Тклеток, а также эпителиальных и эндотелиальных клеток, клеток стромы кроветворных и лимфоидных органов, очень важны для регуляции развития воспаления. Особое значение имеет инкреция клеточных факторов роста, колониестимулирующих и хемотаксических факторов, а также интерлейкинов Ярилин А. А . К наиболее известным клеточным факторам роста, регулирующимпролиферацию и дифференцировку клеток, относятся эпидермальный фактор роста , фактор роста фибробластов , инсулиноподобные факторы роста I и II II, III, трансформирующий фактор роста и другие В. Специфичность регуляции дифференцировки, осуществляемой клеточным окружением, заключается в строгой последовательности местного образования клеточных ростовых факторов и такой же строгой регламентации последовательности экспрессии их рецепторов, определнных соответствующей частью программы развития. Инкреция клеточных ростовых факторов продолжается до полного восстановления поврежднной ткани. Колониестимулирующие факторы служат мощными стимуляторами кроветворения, в том числе повышающими пролиферацию плюрипотентных стволовых клеток костного мозга с их ускоренным переходом в кровоток, а хемотаксические факторы обеспечивают их направленную миграцию для регенерации поврежднного участка ткани. Активированные макрофаги и моноциты в области воспаления выделяют 1 а и формы, фактор некроза опухолейа . Фактор некроза опухолей не только вызывает апоптоз клеток, но и способен активировать в клеткахмишенях липопротеиновую липазу, что может приводить к кахексии. В условиях воспаления эндотелиальные клетки выделяют , вызывающий экспрессию гена 2. Экспрессия генов, повышающих устойчивость клеток к гибели по механизму апоптоза, позволяет клеткам сохраниться в условиях воздействия, высокоактивных продуктов, образующихся при воспалении Ярилии , .