Анализ влияния антиревматической терапии на фенотипические особенности и апоптоз лимфоцитов при ревматоидном артрите

• Автор: Колосова, Ирина Раисовна
• Шифр специальности: 14.00.39
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2003
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 124 с.

Оглавление.

Список сокращений.

Введение.

Глава 1. Обзор литературы.

1.1 Роль межклеточных коопераций в патогенезе ревматоидного артрита.

1.2 Рецептор апоптоза СВ в патогенезе ревматоидного артрита.

1.3 Отдельные вопросы терапии ревматоидного артрита.

1.4 Ргликопротеин фактор множественной лекарственной устойчивости, его роль при ревматоидный артрите.

Глава 2. Материал и методы.

Глава 3. Результаты собственных исследований.

Глава 4. Обсуждение полученных результатов.

Список литературы


Для развития РА существенное значение могут иметь также определяемые на лимфоцитах молекулы адгезии (CDllb, CD, CD, CD), облегчающие поступление сенсибилизированных лимфоцитов в очаги поражения и молекулы гистосовместимости 2 класса, участвующие в представлении антигена иммунокомпетентным клеткам. Кроме того, при РА значительно нарастает количество активированных лимфоцитов, поэтому определенное значение имеет изучение влияния антиревматической терапии на маркеры активации лимфоцитов (CD, CD, CD и др. Оно может выявить новые точки приложения препаратов, используемых для лечения РА, и внести определенный вклад в изучение патогенеза ревматоидного артрита. Цель: Изучить влияние антиревматической терапии на фенотипические особенности и апоптоз лимфоцитов больных РА. Провести сравнительное исследование фенотипа и спонтанного апоптоза лимфоцитов больных РА и здоровых доноров. Провести корреляционный анализ между основными клиническими показателями активности РА, результатами фенотипирования и исследования спонтанного апоптоза лимфоцитов у больных РА. Проанализировать результаты антиревматической терапии в зависимости от показателя системы множественной лекарственной резистентности - гликопротеи на-Р у больных РА. Исследовать влияние антиревматической терапии на спонтанный апоптоз и экспрессию его рецептора СИ . Исследовать влияние антиревматической терапии на экспрессию молекул адгезии и активации лимфоцитов. Научная новизна. В данной работе впервые произведен анализ одновременно целого ряда поверхностных антигенов лимфоцитов у больных ревматоидным артритом. Было выявлено, что при ревматоидном артрите отмечается уменьшение количества С+, СИ5+- клеток, а также уменьшена экспрессия адгезивых молекул С8+, СЭ+ на лимфоцитах периферической крови. Проведена комплексная оценка влияния антиревматической терапии на фенотип и спонтанный апоптоз лимфоцитов у больных ревматоидным артритом, что позволило дополнить представления о механизмах действия стандартных антиревматических препаратов, таких как метотрексат и глюкокортикостероиды, и новых средств, таких как антитела к ФНОа. Впервые в России исследовалось патогенетическое участие фактора множественной лекарственной устойчивости Р-гликопротеина при ревматоидном артрите, его динамика под влиянием антиревматической терапии. Практическая ценность. Полученные результаты дополнили известные данные о патогенезе ревматоидного артрита и позволили уточнить некоторые механизмы лечебного действия антиревматических препаратов. Впервые в России вопрос о лекарственной неэффективности при ревматоидном артрите рассматривался с позиции развития множественной лекарственной устойчивости иммунокомпетентных клеток. Особенностью фенотипа лимфоцитов периферической крови больных ревматоидным артритом является более низкий по сравнению со здоровыми процент CD5+-, CD8+-, CD "- и CDf- лимфоцитов. Терапия метотрексатом не влияет на такие основные популяции лимфоцитов периферической крови, как СБЗ+, СЕ)4+, СЭ8 СО *, СЭ+, и достоверно уменьшает экспрессию антигенов СО и СО. На фоне терапии глюкокортикостероидами не было выявлено значимой динамики большинства исследуемых антигенов. Терапия антителами к ФНОа привела к значительному снижению экспрессии антигенов С5, СБ, НЬА-ОЯ, С4 на лимфоцитах периферической крови. Эффективность антиревматической терапии обнаружила определенную зависимость от особенностей лимфоцитарного фенотипа больного ревматоидным артритом. Терапия меюгрексатом оказалась неэффективной у больных, у которых определялись повышенные уровни экспрессии НЬА-ОЯ. Более высокая эффективность при лечении глюкокортикостероидами наблюдалась у пациентов, у которых выявлялись более высокие уровни экспрессии антигенов СЭ и С6. Выявлена обратная связь между эффектом терапии антителами к ФНОа и экспрессией антигенов СОНЬ и С6. При ревматоидном артрите обнаруживается увеличение количества лимфоцитов, экспрессирующих гликопротеин-Р. Более высокая экспрессия этого антигена выявляется у больных получивших в процессе болезни 3 и более базисных препарата.