Вариабельность минеральной плотности костной ткани (МПКТ) и некоторых генетических маркеров при остеоартрозе (ОА) коленных суставов

• Автор: Колесник, Татьяна Владимировна
• Шифр специальности: 14.00.39
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 126 с.

Однако исследования проводились на различных популяциях больных и результаты были не всегда однозначны. В связи, с чем представляло несомненный интерес изучение взаимосвязи МПКТ и генетических маркеров с О А на московской популяции больных для выявления факторов, ассоциирующихся с заболеванием. Изучить вариабельность минеральной плотности костной ткани и некоторых генетических маркеров при ОА коленных суставов. Изучить ассоциацию клинических признаков ОА с показателями МПКТ в поясничном отделе позвоночника и в шейке бедренной кости. Изучить ассоциацию рентгенологических признаков ОА с показателями МПКТ в поясничном отделе позвоночника и в шейке бедренной кости. Определить взаимосвязь некоторых генетических маркеров гена рецептора витамина V, гена рецептора эстрогена альфа , гена альфа2полипептидной цепи коллагена I типа и гена альфа 1 полипептидной цепи коллагена II типа с клиническими и рентгенологическими признаками гонартроза. Впервые на московской популяции была изучена связь генетических маркеров, ассоциированных с МПКТ, с клиническими и рентгенологическими признаками гонартроза. В проведенном исследовании показано, что высокие значения МПКТ в центральных областях скелета ассоциировались с риском развития заболевания в более молодом возрасте и с тяжелым его течением поздними стадиями заболевания, остеофитозом и выраженным болевым синдромом. Впервые в России была показана ассоциация гена рецептора эстрогена альфа с развитием остсофнтоза в коленных суставах. Выявлено наличие неравновесного сцепления как близко расположенных генов V и СоА1, так и генов расположенных на разных хромосомах и , но имеющих определенную функциональную связь у больных с ОА коленных суставов. Впервые выявлены генотипы риска развития заболевания на московской популяции больных , ВВ I гена V, i i III гена СоА1 и Сс гена 2 2, 2,,2, и 2, соответственно и протективные генотипы в отношении данного заболевания I гена V , i III гена СоА1 и сс гена СоА2. Впервые в России обнаружено, что сочетание отдельных генотипов увеличивало риск развития заболевания в 7 раз ХхРР 6,5 р0,5, 6,5 р0,, РРВВ 7,8 р0,3, ВВ СС ,4 р0,8, ,5 р0,, 1,7 р0,4, ррсс 7,4 р0,6. Проведенное клиникогенетическое исследование не только дополнило представление о клинической и патогенетической сущности ОА, но дало возможность выделить факторы риска развития ОА отдельные генотипы генов V, СоА2 и СоА1, а также их сочетания. Показано, что высокие значения МПКТ в центральных областях скелета ассоциировались с тяжелым течением гонартроза ОА и развитием его в более молодом возрасте. Выявленные факторы риска могут использоваться для определения круга лиц, подлежащих диспансерному наблюдению, определения прогноза заболевания и своевременного лечения на ранних стадиях болезни в случае его развития, что, возможно, позволит отдалить неблагоприятный исход инвалидизацию больного. Высокая МП К Г у пациентов с гонартрозом может рассматриваться в качестве фактора риска более тяжелого течения заболевания на основании ассоциации с поздними стадиями, тяжестью болезни по индексу Лекена, выраженным болевым синдромом, остеофитозом и развития его в более молодом возрасте. Наследственными факторами риска ОА являются генотипы , ВВ I гена рецептора витамина , i III гена альфа 1 полипептидной цепи коллагена II типа и Сс гена альфа 2 полипептидной цепи коллагена I типа, а носительствой комбинированных генотипов ВВСС, , , , , , XX, Xx, Xx, xx, Xx, , повышает риск развития заболевания в 7 раз. Генотипы I гена рецептора витамина , i III гена альфа 1 полипептидной цепи коллагена II тина и сс гена альфа 2 полипептидной цепи коллагена I типа можно рассматривать в качестве протективных в отношении данного заболевания, а сочетание разных генотипов , , , , , Xx,Xx,xx,xxII, ,, , , xx, приводит к накоплению протективного кумулятивного эффекта. В исследование было включено 9 женщин лет и старше с достоверным диагнозом гонартроз, удовлетворяющих критериям . Контрольную группу но МПКТ составили женщин без ОА из эпидемиологической выборки больных отдела эпидемиологии и генетики ГУ Института ревматологии РАМН.