Клинические и генетические особенности семейного ревматоидного артрита (РА)

• Автор: Шарапова, Евгения Павловна
• Шифр специальности: 14.00.39
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2004
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 135 с.

1. Клиникогенетические особенности семейного и спорадического РА.
1.1 .Значимость генетических факторов при РА
1.2. Клинические особенности семейного и спорадического РА
1.3. Клинический полиморфизм семейного РА.
2. Феномен антиципации при РА.
3. Ревматоидный артрит и гены НЬАОЯВ1.
3.1 Номенклатура и генетическая организация НЬА комплекса.
3.2. Гены НЬАОЯВ1 и ревматоидный артрит в популяциях
3.3. Гены НЬАОЯВ1 маркеры риска или тяжести РА.
3.4. Семейный РА и гены НЬАОКВ1.
ГЛАВА И. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
ГЛАВА III. СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ.
1.Клинические особенности семейного и спорадического РА.
2.Анализ клинического полиморфизма в семьях с повторными случаями РА.
3.Феномен антиципации при РА
4.Характеристика распределения генов НЬАОКВ1 и аллелей гена НЬА
О1Ш4 в семьях с повторными случаями РА.
ГЛАВА 1У. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
ВЫВОДЫ
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ


Большое количество генов
обусловливает практически непрерывную изменчивость, и заболевание возникает только в том случае, когда суммарное действие генов превышает определенный уровеньпорог. В пользу полигенного типа наследования РА свидетельствуют высокая его распространенность в популяции от 0,3 до 1,3, большая частота заболевания у родственников 1 степени родства по сравнению с популяционным контролем, преимущественное поражение женского пола. Одним из признаков полигенного наследования является зависимость риска развития заболевания у родственников от возраста начала болезни у пробанда. Так, Е. Е.Михайлов, в своей диссертации показал, что частота вторичных случаев заболевания среди родственников пробандов с ранним возрастом начала РА до лет превышала популяционную в 8 раз, а для пробандов с поздним возрастом начала не отличалась от популяционной. При анализе распределения вторичных случаев заболевания среди родственников 1 степени родства выявлена большая агрегация среди родственников пробандов с системными проявлениями по сравнению с родственниками пробандов без системных проявлений. Таким образом, значение генетических факторов в детерминации как РА в целом, так и отдельных его клинических форм и вариантов подтверждается семейными исследованиями. Сотрудниками отдела эпидемиологии и генетики Института ревматологии РАМН в исследовании на 0 семьях больных РА, собранных методом единичной регистрации, было показано, что распределение заболевания в московской популяции и семьях соответствует модели одного аутосомального двухаллельного локуса с неполной и различной у двух полов пенетрантностью.