Применение оральных антикоагулянтов и антиагрегантов в терапии антифосфолипидного синдрома

• Автор: Кондратьева, Любовь Валерьевна
• Шифр специальности: 14.00.39
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2006
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 155 с. : 10 ил.

Биодоступность варфарина варьирует от 5 до . Максимальная его концентрация обнаруживается в крови примерно через минут после перорального приема. Присутствие пищи может замедлять абсорбцию препарата, но не снижает биодоступность. В физиологических условиях 0 препарата связывается с белками плазмы, преимущественно альбуминами, и транспортируется в печень, где аккумулируется в микросомах. Варфарин представляет собой рацемическую смесь Я и Б энантомеров, которые отличаются активностью и метаболизмом. Яформа имеет больший период полужизни, уровень его концентрации в плазме выше, чем у Бформы. Однако эффект препарата на зависит от Бварфарина, так как его антикоагулянтные свойства в раз сильнее, чем у Яформы. Увеличение риска побочных действий в первую очередь кровотечений в большей степени связано с нарушением метаболизма и клиренса именно Бэнантомера ,. В метаболизме варфарина участвуют изомеры системы цитохрома Р0, проявляющие стереоселективность СУР2С9 гидроксилирует Бварфарин до Б7гидроксиварфарина и Б6гидроксиварфарина, а СУРЗА4, СУР1А2 и СУР1А1 Яварфарин до Я6гидроксиварфарина и Я8гидроксиварфарина.


Биодоступность варфарина варьирует от 5 до . Максимальная его концентрация обнаруживается в крови примерно через минут после перорального приема. Присутствие пищи может замедлять абсорбцию препарата, но не снижает биодоступность. В физиологических условиях 0 препарата связывается с белками плазмы, преимущественно альбуминами, и транспортируется в печень, где аккумулируется в микросомах. Варфарин представляет собой рацемическую смесь Я и Б энантомеров, которые отличаются активностью и метаболизмом. Яформа имеет больший период полужизни, уровень его концентрации в плазме выше, чем у Бформы. Однако эффект препарата на зависит от Бварфарина, так как его антикоагулянтные свойства в раз сильнее, чем у Яформы. Увеличение риска побочных действий в первую очередь кровотечений в большей степени связано с нарушением метаболизма и клиренса именно Бэнантомера ,. В метаболизме варфарина участвуют изомеры системы цитохрома Р0, проявляющие стереоселективность СУР2С9 гидроксилирует Бварфарин до Б7гидроксиварфарина и Б6гидроксиварфарина, а СУРЗА4, СУР1А2 и СУР1А1 Яварфарин до Я6гидроксиварфарина и Я8гидроксиварфарина. Метаболиты, а также около 2 неизмененного варфарина, выводятся с мочой в течение часов. Для мониторинга антикоагулянтной терапии используется протромбиновое время ПВ, которое отражает дефицит факторов свертывания внешнего пути рис. Рис.