Сравнительная оценка эффективности и переносимости различных доз метотрексата у больных псориатическим артритом

• Автор: Корсакова, Юлия Леонидовна
• Шифр специальности: 14.00.39
• Научная степень: Кандидатская
• Год защиты: 2005
• Место защиты: Москва
• Количество страниц: 159 с. : 23 ил.

СОДЕРЖАНИЕ
Список сокращений.
Введение
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ. Бол езньмодпфи пирующая терапия псориатического артрита
1.1 Этиология псориаза и псориатического артрита.
1.2 Патогенез псориатического ар грита.
1.3 Клиническая картина псориатического артрита
1.4 Болезньмодифицирующая терапия псориатического артрита.
1.5 Метотрексат в терапии псориаза и псориатического артрита.
Глава 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Общая клиническая характеристика
2.2. Методы клинического, лабораторного и инструментального обследования больных
2.3. Статистический анализ.
Глава 3. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ И ПЕРЕНОСИМОСТИ РАЗЛИЧНЫХ ДОЗ МЕТОТРЕКСАТА У БОЛЬНЫХ ПСОРИАТИЧЕСКИМ АРТРИТОМ
3.1. Эффективность терапии метотрексатом в дозе мгнед
3.2. Эффективность терапии метотрексатом в дозе мгнед
3.3. Сравнительная эффективность терапии низкими и средними дозами метотрексата.
Глава 4. ИНТЕНСИВНАЯ ТЕРАПИЯ ПСОРИАТИЧЕСКОГО
АРТРИТА
Глава 5. СПЕКТР НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЙ ТЕРАПИИ РАЗЛИЧНЫМИ
ДОЗАМИ МЕТОТРЕКСАТА.
5.1. Переносимость низких доз метотрексата.
5.2. Переносимость средних доз метотрексата.
5.3. Переносимость высоких доз метотрексата.
5.4. Переносимость различных доз метотрексата в сравнительном аспекте.
Глава 6. ОБСУЖДЕНИЕ СОБСТВЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ
Практические рекомендации
Список литературы


Эти клетки продуцируют цитокины ТЫ-типа, например, ФИО, ИЛ-2, ИНФ-у, которые обладают провоспалитсльной активностью. С+ 1-клетками, что может свидетельствовать об этих клетках как основе иммунного ответа при Г1А []. Наряду с иммунологическими особенностями, идентичными для Пс и ПА, имеются и существенные различия на уровне Т-лимфоцитов [6]. Оказалось, что фенотипически Т-лимфоциты кожи отличаются от 'Г-лимфоцитов синовиальной оболочки и что Т-клсточный рецептор кожных и синовиальных лимфоцитов имеет неодинаковую структуру, а, следовательно, в экспрессии синовита участвуют различные антигены. Синовиальные лимфоциты меньше продуцируют ИЛ-2 и ИНФ-у по сравнению с лимфоцитами кожи. В воспалительных инфильтратах при Пс и ПА преобладают 4+ Т-лимфоциты, обладающие ТЫ активностью [, , , 9,9]. При ПА наблюдается преобладание провоспалительных цитокинов как в крови, так и в синовиальной жидкости и синовиальной оболочке [8, 3]. Их уровень в синовиальной жидкости оказался существенно выше при осложненном Пс, чем при остеоартрозе, но ниже, чем при РА. Напротив, экспрессия провоспалительных цитокинов в синовиальной оболочке, в частности ФНО-а, ИЛ-2, ИНФ-у и ИЛ- оказалась выше при ПА, по сравнению с РА [3]. Гиперпродукция ИЛ-1 при ПА коррелирует с числом болезненных и воспаленных суставов и индексом тяжести ПА, а наиболее высокое содержание этого цитокнна отмечено при полиартритичсском варианте ПА, в то время как при олигоартрите содержание ИЛ-1 оставалось в 5 раз меньше [8, 0]. В каскаде провоспалигельных цитокинов ключевое значение имеет гипсрэкспрсссия ФНО-а, обладающего воспалительной и иммунорегуляторной активностью [, 3, 3]. Он способствует деструкции суставных поверхностей, принимает активное участие в костном ремодулировании и в развитии внутрисуставного остеолиза, активирует лимфоциты и пролиферацию фибробластов, влияет на синтез простагландинов, мсталлонротеиназ, регулирует хсмокины [,8]. При ПА наблюдаются сосудистые изменения в коже и синовиальной оболочке суставов, которые выражаются в утолщении стенок капилляров и образовании нериваскулярных инфильтратов [0, 9]. При артроскопическом исследовании были выявлены различия в форме и расположении сосудов в синовии больных Г1А и РА. В псориатических бляшках были выделены молекулы ФНО-а, трансформирующий фактор роста-р, фактор роста сосудистого эндотелия, и тромбоцитарный фактор роста, которые могут быть ответственны за нарушение функции эндотелия сосудов []. Особенности сосудистых изменений при осложненном Пс, высокая концентрация факторов роста позволяют предполагать, что ангиогенез и нарушение функции сосудов играют важную роль в инициации воспалительного процесса в коже и суставах [3]. Таким образом, в патогенез ПА вовлечены различные факторы гуморального и клеточного иммунитета на всех этапах развития НА. Ведущая роль в развитии этого заболевания принадлежит Т-клеткам. Большое значение придается провоспалительным цитокинам, выявляемым как в коже, так и синовиальной оболочке пораженных суставов, а также нарушению функции сосудистог о эндотелия и патологическому сосудообразованию. Клиническая картина ПА характеризуется значительным полиморфизмом своих проявлений. Наиболее значимыми являются кожный и суставной синдромы. Поражение кожи характеризуется многообразием вариантов - от единичных, обильно шелушащихся папул или бляшек розовато-красного цвета до эритродермии и генерализованного пустулезного псориаза. Основой для диагностики этого дерматоза является характерная триада, в которую входят феномен стеаринового пятна, терминальной пленки и точечного кровотечения. Высыпания могут располагаться на любом участке тела, но наиболее часто на разгибательной поверхности конечностей, волосистой части головы, туловище. Они многообразны по своей величине, очертаниям, интенсивности воспалительной реакции, различна и их инфильтрация, которая может быть очень значительной. В каждом конкретном случае выделяют- не только клинический вариант Пс, но и стадию его развития: прогрессирующую, стационарную и регрессирующую.